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環(huán)黃芪醇類衍生物以及用途

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 天津藥物研究院/劉登科;韓英梅;徐為人;黃長江;趙娜夏;張士俊;任戎;劉鵬;劉穎;夏廣萍;王玉麗;付曉麗;趙專友;劉默;湯立達
公開(公告)號 CN1793132A  
公開(公告)日 2006.06.28  
申請(專利)號 CN200610013036.9  
申請日期 2006.01.12  
專利名稱 環(huán)黃芪醇類衍生物以及用途  
主分類號 C07D307/04(2006.01)I  
分類號 C07D307/04(2006.01)I;A61K31/341(2006.01)I;A61K9/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 天津藥物研究院  
發(fā)明(設(shè)計)人 劉登科;韓英梅;徐為人;黃長江;趙娜夏;張士俊;任 戎;劉 鵬;劉 穎;夏廣萍;王玉麗;付曉麗;趙專友;劉 默;湯立達  
地址 300193天津市南開區(qū)鞍山西道308號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 天津市杰盈專利代理有限公司  
代理人 朱紅星  
國省代碼 天津;12  
主權(quán)項 環(huán)黃芪醇衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽具有如下結(jié)構(gòu)式: 其中: R1為-OH、-Cl、-Br、-OR′、-NH2、-NHR5、-N(R6)2、A、B; R2為-OH、-Cl、-Br、-OR′、-NH2、-NHR5、-N(R6)2、A、B; R3為-OH、-Cl、-Br、-OR′、-NH2、-NHR5、-N(R6)2、A、B; R4為-OH、-Cl、-Br、-OR′、-NH2、-NHR5、-N(R6)2、A、B; 在上述R1、R2、R3和R4中,取代基可以是上述基團中的任意一個或幾個相同或不同基團的組合; 在上述R1、R2、R3和R4中,R′為C1-5烷基、-COCH3、-CO(CH2)1-3CH3、-SO3H、-PO3H2、-(CH2)1-3SO3H、-(CH2)1-3PO3H2、-CO(CH2)1-3COOH、(鄰-、間-、對-)磺酸苯甲;妆交酋;(鄰-、間-、對-)羧基苯磺;ⅠR來;、富馬酸;、甲磺; 在上述R1、R2、R3和R4中,R5為C1-5烷基、-COCH3、-CO(CH2)1-3CH3、-CO(CH2)1-3COOH、-(CH2)1-3SO3H、-(CH2)1-3PO3H2、(鄰-、間-、對-)磺酸苯甲;、(鄰-、間-、對-)羧基苯磺;、馬來;、富馬酸;、甲磺;; 在上述R1、R2、R3和R4中,R6為C1-5烷基; 在上述R1、R2、R3和R4中,A是B是 其中A上的X1-X3為-H、C1-5烷基、-COCH3、-CO(CH2)1-3CH3、-CO(CH2)1-3COOH、-SO3H、-PO3H2、-(CH2)1-3SO3H、-(CH2)1-3PO3H2、(鄰-、間-、對-)磺酸苯甲;、(鄰-、間-、對-)羧基苯磺酰基、馬來;蚋获R酸;鶊F; X1-X3可以同時為前述基團中的任意一個基團,當(dāng)X1-X3中的一個位置為前述基團中-H以外的其他任意一個基團時,其余兩個位置是-H; 當(dāng)X1-X3中的兩個位置同時為前述基團中-H以外的其他任意一個基團時,其余一個位置為-H; 其中B上的Y1-Y4為-H、C1-5烷基、-COCH3、-CO(CH2)1-3CH3、-CO(CH2)1-3COOH、-SO3H、-PO3H2、-(CH2)1-3SO3H、-(CH2)1-3PO3H2、(鄰-、間-、對-)磺酸苯甲;、(鄰-、間-、對-)羧基苯磺;、馬來;、富馬酸;蚣谆酋;鶊F; Y1-Y4可以同時為前述基團中的任意一個基團,當(dāng)Y1-Y4中的一個位置為前述基團中-H以外的其他任意一個基團時,其余三個位置是-H; 當(dāng)Y1-Y4中的兩個位置同時為前述基團中-H以外的其他任意一個基團時,其余兩個位置是-H; 當(dāng)Y1-Y4中的三個位置同時為前述基團中-H以外的其他任意一個基團時,其余一個位置是-H; 上述結(jié)構(gòu)中不包括的結(jié)構(gòu)有:R1、R2、R3和R4同時為-OH的結(jié)構(gòu); R1=A(X1=X2=X3=H)、R2=B(Y1=Y(jié)2=Y(jié)3=Y(jié)4=H)、R3=R4=OH的結(jié)構(gòu); R1=A(X1=X2=X3=H)、R2=R3=OH、R4=B(Y1=Y(jié)2=Y(jié)3=Y(jié)4=H)的結(jié)構(gòu); R1=A(X1=X2=X3=H)、R2=R3=R4=OH的結(jié)構(gòu); R1=R2=A(X1=X2=X3=H)、R3=R4=OH的結(jié)構(gòu); 其中,藥學(xué)上可接受的鹽包括:有機鹽或無機鹽。  
摘要 本發(fā)明提供了具有通式I的環(huán)黃芪醇類合成衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽,使其在保持原有藥效的同時改善母體化合物的水溶性,有利于制備更適合臨床應(yīng)用的注射劑。本發(fā)明提供的環(huán)黃芪醇類合成衍生物,能改善藥物的生物利用度,使這類成分具備了開發(fā)成口服給藥制劑的可能性。本發(fā)明還提供包含通式I系列化合物或其藥理上可接受的鹽作為有效成分在制備治療心腦血管病、心肌炎、腎炎、糖尿病、風(fēng)濕、肝炎和抗病毒方面的應(yīng)用。  
國際公布  
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