| 公開(公告)號 | CN1263758C |
| 公開(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申請(專利)號 | CN02804412.6 |
| 申請日期 | 2002.01.29 |
| 專利名稱 | 3，7-二氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛烷及其在治療心臟心律失常中的用途 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.2.2 SE 0100326-8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·比約爾斯尼;F·龐滕;G·斯特蘭倫德;P·斯文松;M·維爾斯特曼 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-01-29 PCT/SE2002/000152 |
| 進入國家日期 | 2003.07.31 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;馬崇德 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其可藥用鹽、C1-C4烷基季銨鹽、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或N-氧化物， 其中， 波浪線表示任選的相對順式或反式立體化學(xué)； R1表示C1-12烷基、Het2、-C(O)R5a、-C(O)XR7、-C(O)N(R8)R5d或-S(O)2R9，所述C1-12烷基任選地被一個或多個選自下列的基團取代和/或終止：鹵素、氰基、硝基、芳基、Het1、-C(O)R5a、-OR5b、-N(R6)R5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8)R5d和-S(O)2R9； R5a至R5d在每次出現(xiàn)時獨立地表示H、C1-6烷基、芳基或Het4，或者R5d與R8一起表示C3-6亞烷基，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、C1-6烷氧基、鹵素、氰基、硝基、芳基、Het3和-NHC(O)R10，所述亞烷基可以任選地被O原子間隔和/或任選地被一個或多個C1-3烷基取代； R10表示H、C1-4烷基或芳基，所述C1-4烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：鹵素、氰基、芳基和-NHC(O)R11； R11表示H、C1-4烷基或芳基； R6表示H、C1-6烷基、芳基、-C(O)R12a、-C(O)OR12b或-C(O)N(H)R12c，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基； R12a、R12b和R12c表示C1-6烷基或芳基，或R12a和R12c表示H，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基； X表示O或S； R7在每次出現(xiàn)時表示芳基或C1-12烷基，所述烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基、-SO2R13a、-C(O)R13b和Het5； R13a和R13b獨立地表示C1-6烷基或芳基； R8在每次出現(xiàn)時表示H、C1-12烷基、C1-6烷氧基、-D-芳基、-D-芳氧基、-D-Het6、-D-N(H)C(O)R14a、-D-S(O)2R15a、-D-C(O)R14b、-D-C(O)OR15b、-D-C(O)N(R14c)R14d，或者R8與R5d一起表示C3-6亞烷基，所述C1-12烷基和C1-6烷氧基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基和C1-4烷氧基，所述亞烷基可以任選地被O原子間隔和/或任選地被一個或多個C1-3烷基取代； R14a至R14d獨立地表示H、C1-6烷基、芳基；或者R14c與R14d一起表示C3-6亞烷基，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基； R15a和R15b獨立地表示C1-6烷基或芳基，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基； D表示一個鍵或C1-6亞烷基； R9在每次出現(xiàn)時表示C1-6烷基、芳基或Het7，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基； R2表示H、鹵素、C1-6烷基、-E-OR16、-E-N(R17)R18，或者R2與R3一起表示＝O； R3表示H、C1-6烷基或者與R2一起表示＝O； R16表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R19a、-C(O)OR19b或-C(O)N(R20a)R20b； R17表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R19a、-C(O)OR19b、-S(O)2R19c、-[C(O)]pN(R20a)R20b或-C(NH)NH2； R18表示H、C1-6烷基、-E-芳基或-C(O)R19d； R19a至R19d在每次出現(xiàn)時獨立地表示C1-6烷基、芳基或Het10，或者R19a和R19d獨立地表示H，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：鹵素、芳基和Het9； R20a和R20b在每次出現(xiàn)時獨立地表示H或C1-6烷基、芳基、Het12，或者一起表示C3-6亞烷基，該亞烷基任選地被O原子間隔，所述C1-6烷基任選地被一個或多個選自下列的取代基取代和/或終止：鹵素、芳基和Het11； E在每次出現(xiàn)時表示一個鍵或C1-4亞烷基； p表示1或2； A表示-G-、-J-N(R21)-或-J-O-，其中后兩個基團中，N(R21)-或O-與帶有R2和R3的碳原子相連； B表示-Z-、-Z-N(R22)-、-N(R22)-Z-、-Z-S(O)n-、-Z-O-，其中后兩個基團中，Z與帶有R2和R3的碳原子相連； G表示一個鍵或C1-6亞烷基； J表示C2-6亞烷基； Z表示一個鍵或C1-4亞烷基； R21和R22獨立地表示H或C1-6烷基； R4表示芳基或Het13，該兩個基團均任選地被一個或多個選自下列的取代基取代：-OH、氰基、鹵素、硝基、任選地被-N(H)C(O)OR23a終止的C1-6烷基、C1-6烷氧基、Het1、芳基、-N(R24a)R24b、-C(O)R24c、-C(O)OR24d、-C(O)N(R24e)R24f、-N(R24g)C(O)R24h、-N(R24i)C(O)N(R24j)R24k、-N(R24m)S(O)2R23b、-S(O)nR23c、-OS(O)2R23d、-S(O)2N(R24n)R24p和只在Het13的情況下為氧代； Het13表示含有一個或多個選自氧、氮和/或硫雜原子的四-至十二元雜環(huán)基； Het1至Het12在每次出現(xiàn)時獨立地表示含有一個或多個選自氧、氮和/或硫雜原子的四-至十二元雜環(huán)基，該雜環(huán)基任選地被一個或多個包括下列的取代基取代：＝O、-OH、氰基、鹵素、硝基、任選地被-N(H)C(O)OR23a終止的C1-6烷基、C1-6烷氧基、Het1、芳基、-N(R24a)R24b、-C(O)R24c、-C(O)OR24d、-C(O)N(R24e)R24f、-N(R24g)C(O)R24h、-N(R24i)C(O)N(R24j)R24k、-N(R24m)S(O)2R23b、-S(O)nR23c、-OS(O)2 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)化合物，其中R1至R4、Ra至Rf、A和B如說明書所定義，該化合物適用于預(yù)防和治療心律失常、尤其是房性和室性心律失常。 |
| 國際公布 | 2002-08-08 WO2002/060902 英 |
