| 公開(公告)號 | CN1819996A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN200480019732.X |
| 申請日期 | 2004.07.12 |
| 專利名稱 | 作為細胞色素P450抑制劑的亞萘基衍生物 |
| 主分類號 | C07D233/54(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/54(2006.01)I;C07D249/04(2006.01)I;C07C211/19(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4192(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.7.10 US 60/486,382 |
| 申請(專利權)人 | OSI制藥公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 瓦內薩·史密斯;安托尼·尼格羅;馬克·米維希爾;卡拉·切薩里奧;帕特里夏·安妮·貝克;阿林多·盧卡斯·卡斯特拉諾 |
| 地址 | 美國紐約 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-12 PCT/US2004/022282 |
| 進入國家日期 | 2006.01.10 |
| 專利代理機構 | 中原信達知識產權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;楊 青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I表示的化合物： 或其可藥用鹽，其中： X為選自吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑、或吡啶基的不飽和雜環(huán)，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的R66取代基取代； R1為C0-6烷基、-OR7、-SR7、或-NR7R8； R2和R3各自獨立地為C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、環(huán)C3-8烷基、環(huán)C3-8烯基、環(huán)C3-8烷基C1-10烷基、環(huán)C3-8烯基C1-10烷基、環(huán)C3-8烷基C2-10烯基、環(huán)C3-8烯基C2-10烯基、環(huán)C3-8烷基C2-10炔基、環(huán)C3-8烯基C2-10炔基、雜環(huán)基-C0-10烷基、雜環(huán)基-C2-10烯基、雜環(huán)基-C2-10炔基、C1-10烷基羰基、C2-10烯基羰基、C2-10炔基羰基、C1-10烷氧基羰基、C1-10烷氧基羰基C1-10烷基、單C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、單(芳基)氨基羰基、二(芳基)氨基羰基、或C1-10烷基(芳基)氨基羰基，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、羥基、硝基、C1-10烷氧基、-SO2NR71R81、或-NR71R81取代基取代；或者芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、或芳基-C2-10炔基，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、硝基、-OR71、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、鹵代C1-10烷基、鹵代C2-10烯基、鹵代C2-10炔基、-COOH、C1-4烷氧基羰基、-CONR71R81、-SO2NR71R81或-NR71R81取代基取代；或者雜芳基-C0-10烷基、雜芳基-C2-10烯基、或雜芳基-C2-10炔基，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、硝基、-OR71、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、鹵代C1-10烷基、鹵代C2-10烯基、鹵代C2-10炔基、-COOH、C1-4烷氧基羰基、-CONR71R81、-SO2NR71R81或-NR71R81取代基取代； 或者R2和R3與它們連接的碳原子一起形成3-10元飽和環(huán)、不飽和環(huán)、雜環(huán)的飽和環(huán)、或雜環(huán)的不飽和環(huán)，其中所述環(huán)選擇性地被一個或多個獨立的C1-6烷基、鹵代、氰基、硝基、-OR71、-SO2NR71R81或-NR71R81取代基取代； G1為-OR72、-SR72、-NR72R82(R9)n5、或者G1和R3與它們連接的碳原子一起形成3-10元飽和環(huán)、不飽和環(huán)、雜環(huán)的飽和環(huán)、或雜環(huán)的不飽和環(huán)，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的R67取代并且雜環(huán)的飽和環(huán)或雜環(huán)的不飽和環(huán)的氮原子選擇性地被R72取代基取代；或者在-NR72R82(R9)n5的情況中，R72和R82與它們連接的氮原子一起形成3-10元飽和環(huán)、不飽和環(huán)、雜環(huán)的飽和環(huán)、或雜環(huán)的不飽和環(huán)，其中所述環(huán)選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、羥基、硝基、C1-10烷氧基、-SO2NR73R83或-NR73R83取代基取代； Y為氧原子、硫原子、-(C＝O)N(R74)-、＞CR4cR5c或＞NR74； Z為-芳基-、-芳基烷基-、-芳基氧基-、-氧基芳基-、-芳基烯基-、-烯基芳基-、-雜芳基-、-雜芳基烷基-、-烷基雜芳基-、-雜芳基烯基-、-烯基雜芳基-、或-芳基-，其任一個選擇性地被R68取代； Q1為C0-6烷基、-OR75、-NR75R85(R95)n6、-CO2R75、-CONR75R85、-(C＝S)OR75、-(C＝O)SR75、-NO2、-CN、鹵代、-S(O)n6R75、-SO2NR75R85、-NR75(C＝NR775)NR7775R85、-NR75(C＝NR775)OR7775、-NR75(C＝NR775)SR7775、-O(C＝O)OR75、-O(C＝O)NR75R85、-O(C＝O)SR75、-S(C＝O)OR75、-S(C＝O)NR75R85、-S(C＝O)SR75、-NR75(C＝O)NR775R85、或-NR75(C＝S)NR775R85；在-NR75R85(R95)n6的情況中，R75和R85與它們連接的氮原子一起形成3-10元飽和環(huán)、不飽和環(huán)、雜環(huán)的飽和環(huán)、或雜環(huán)的不飽和環(huán)，其中所述環(huán)選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、羥基、硝基、C1-10烷氧基、-SO2NR76R86或-NR76R86取代基取代； R4a、R4b、R4c、R5a、R5b和R5c各自獨立地為C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、環(huán)C3-8烷基、環(huán)C3-8烯基、環(huán)C3-8烷基C1-10烷基、環(huán)C3-8烯基C1-10烷基、環(huán)C3-8烷基C2-10烯基、環(huán)C3-8烯基C2-10烯基、環(huán)C3-8烷基C2-10炔基、環(huán)C3-8烯基C2-10炔基、雜環(huán)基-C0-10烷基、雜環(huán)基-C2-10烯基、或雜環(huán)基-C2-10炔基，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、硝基、-OR77、-SO2NR77R87或-NR77R87取代基取代；或者芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、或芳基-C2-10炔基，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、硝基、-OR77、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、鹵代C1-10烷基、鹵代C2-10烯基、鹵代C2-10炔基、-COOH、C1-4烷氧基羰基、-CONR77R87、-SO2NR77R87或-NR77R87取代基取代；或者雜芳基-C0-10烷基、雜芳基-C2-10烯基、或雜芳基-C2-10炔基，其任一個選擇性地被一個或多個獨立的鹵代、氰基、硝基、-OR77、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、鹵代C1-10烷基、鹵代C2-10烯基、鹵代C2-10炔基、-COOH、C1-4烷氧基羰基、-CONR77R87、-SO2NR77R87或-NR77R87取代基取代；或者單(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、單(芳基)氨基C1-6烷基、二(芳基) |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式(I)的化合物，及其可藥用鹽，其中n1、n2、n3、n4、G1、Q1、Z、R1、R2、R3、R4a、R4b、R5a、和R5b如本文中的定義，其抑制細胞色素P450RAI酶并可用于治療和/或預防對類維生素A和天然存在的視黃酸的治療有反應的多種疾病和狀況。 |
| 國際公布 | 2005-01-27 WO2005/007631 英 |
