| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1708494A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.12.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380102214.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.29 |
| 專利名稱 | 取代的4-氨基-1-(吡啶甲基)哌啶和相關(guān)化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D401/14 |
| 分類號(hào) | C07D401/14;A61K31/4545;A61P13/10 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.30 US 60/422,229;2003.7.11 US 60/486,483 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 施萬(wàn)制藥 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·馬曼;R·威爾遜;陳 燕;S·鄧納姆;A·休斯;C·赫斯費(fèi)爾德;季玉華;李 莉;T·米施基;I·斯特加德斯 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-10-29 PCT/US2003/034444 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.04.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物：其中W、X、Y和Z獨(dú)立地選自CH、CR4、N和N→O；條件是W、X、Y和Z中的至少一個(gè)且不超過(guò)兩個(gè)是N或N→O；R1是式(a)基團(tuán)：-(CH2)a-(O)b-(CH2)c-(a)其中在式(a)中的各個(gè)-CH2-基團(tuán)和式I中在哌啶氮原子和含W、X、Y和Z的環(huán)之間的-CH2-基任選被獨(dú)立地選自C1-2烷基和氟的1或2個(gè)取代基取代；其中各個(gè)烷基任選被1至3個(gè)氟取代基取代；R2選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、-CH2-R5和-(CH2)x-R6；其中各烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；各R3獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、-CH2-R7和-(CH2)y-R8；其中各烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；各R4獨(dú)立地選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、-OR3和鹵代；或兩個(gè)相鄰的R4基相連形成C3-6亞烷基、-O-(C2-4亞烷基)-、-O-(C1-4亞烷基)-O-、-(O)C-CH＝CH-或-CH＝CH-C(O)-；或當(dāng)Z是CR4時(shí)，-OR3和R4相連形成-O-(C2-5亞烷基)-或-O-(C1-5亞烷基)-O-；其中各烷基、亞烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；各R5和R7獨(dú)立地選自C3-5環(huán)烷基、C6-10芳基、-C(O)(C6-10芳基)、C2-9雜芳基、-C(O)(C2-9雜芳基)和C3-6雜環(huán)基；其中環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；并且芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選被1至3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自Rk以及芳基和雜芳基任選進(jìn)一步被苯基取代，其中苯基任選被獨(dú)立選自Rk的1至3個(gè)取代基取代；各R6和R8獨(dú)立地選自-OH、-OR9、-SR9、-S(O)R9、-S(O)2R9、-C(O)R9、C3-5環(huán)烷基、C6-10芳基、C2-9雜芳基和C3-6雜環(huán)基；其中環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；和芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自Rk的取代基取代；各R9獨(dú)立地選自C1-4烷基、C3-5環(huán)烷基、C6-10芳基和C2-9雜芳基；其中烷基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；芳基和雜芳基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自Rk的取代基取代；各Ra和Rb獨(dú)立地選自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6環(huán)烷基、氰基、鹵代、-ORf、-SRf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf和-NRgRh；或兩個(gè)相鄰的Ra基或兩個(gè)相鄰的Rb基相連形成C3-6亞烷基、-(C2-4亞烷基)-O-或-O-(C1-4亞烷基)-O-；其中各烷基、亞烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；各Rc和Rd獨(dú)立地選自C1-4烷基和氟代；其中各烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；各Re獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6環(huán)烷基、C6-10芳基、C2-9雜芳基、C3-6雜環(huán)基-、-CH2-Ri和-CH2CH2-Rj；或兩個(gè)Re基都與它們所連接的N原子一起形成C3-6雜環(huán)基；其中各烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；和各芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自Rk的取代基取代；各Rf獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C3-6環(huán)烷基；其中各烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；各Rg和Rh獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C3-6環(huán)烷基；或Rg和Rh與它們所連接的N原子連接在一起形成C3-6雜環(huán)基；其中各烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代，以及雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自C1-4烷基和氟的取代基取代；各Ri獨(dú)立地選自C3-6環(huán)烷基、C6-10芳基、C2-9雜芳基和C3-6雜環(huán)基；其中芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自Rk的取代基取代；各Rj獨(dú)立地選自C3-6環(huán)烷基、C6-10芳基、C2-9雜芳基、C3-6雜環(huán)基、-OH、-O(C1-6烷基)、-O(C3-6環(huán)烷基)、-O(C6-10芳基)、-O(C2-9雜芳基)、-S(C1-6烷基)、-S(O)(C1-6烷基)、-S(O)2(C1-6烷基)、-S(C3-6環(huán)烷基)、-S(O)(C3-6環(huán)烷基)、-S(O)2(C3-6環(huán)烷基)、-S(C6-10芳基)、-S(O)(C6-10芳基)、-S(O)2(C6-10芳基)、-S(C2-9雜芳基)、-S(O)(C2-9雜芳基)和-S(O)2(C2-9雜芳基)；其中各烷基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；和各芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選被1至3個(gè)獨(dú)立選自Rk的取代基取代；各Rk獨(dú)立地選自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、氰基、鹵代、-ORf、-SRf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf和-NRgRh；或兩個(gè)相鄰的Rk基相連形成C3-6亞烷基、-(C2-4亞烷基)-O-或-O-(C1-4亞烷基)-O-；其中各烷基、亞烷基、烯基和炔基任選被1至5個(gè)氟取代基取代；a是2至7的整數(shù)；b是0或1；c是2至7的整數(shù)；條件是a+b+c等于7、8或9；m是0至3的整數(shù)；n是0至3的整數(shù)；p是1或2；q是0至4的整數(shù)；r是0至4的整數(shù)；x是2至4的整數(shù)；y是2至4的整數(shù)；或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物或立體異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了4-氨基-1-(吡啶基甲基)哌啶和相關(guān)的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽，其用作毒蕈堿性受體拮抗劑。本發(fā)明還提供了含有這類化合物的藥物組合物；用于制備這類化合物的方法和中間體；用這類化合物治療由毒蕈堿性受體介導(dǎo)的疾病狀況的方法，所述的疾病例如活動(dòng)過(guò)度的膀胱、過(guò)敏性腸綜合征和慢性阻塞性肺病。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-05-21 WO2004/041806 英 |
