公開(公告)號(hào)
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CN1826345A
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公開(公告)日
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2006.08.30
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申請(專利)號(hào)
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CN200480021379.9
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申請日期
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2004.07.23
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專利名稱
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咪唑-嘧啶類及三唑-嘧啶類:苯并二氮平受體配體
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主分類號(hào)
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C07D487/04(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.7.25 US 60/490,006;2004.2.9 US 60/543,083
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申請(專利權(quán))人
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神經(jīng)能質(zhì)公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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L·謝;B·韓;Y·許;G·梅納德;B·L·謝納爾;K·肖;Y·高
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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2004-07-23 PCT/US2004/023794
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進(jìn)入國家日期
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2006.01.24
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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程 偉;戈 泊
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種下式的化合物: 或其藥學(xué)上可接受的鹽,式中: Z1為氮或CR1, Z2為氮或CR2,以及 Z3為氮或CR3,Z1、Z2及Z3中的至少一者,但不超過兩者為氮; R1、R2、R3及R4是分別獨(dú)立選自: (a)氫、鹵素、硝基及氰基;以及 (b)下式基團(tuán): 式中: L為鍵結(jié)或C1-C8亞烴基; G為鍵結(jié)、N(RB)、O、C(=O)、C(=O)O、C(=O)N(RB)、N(RB)C(=O)、S(O)m、CH2C(=O)、S(O)mN(RB)、或N(RB)S(O)m;其中m為0、1或2;以及 RA與各RB是分別獨(dú)立選自: (i)氫;以及 (ii)C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(C3-C8環(huán)烷基)C0-C4烷基、(3至7元雜環(huán)烷基)C0-C4烷基、(C6-C10芳基)C0-C2烷基或(5至10元雜芳基)C0-C2烷基,其是各自以0至4個(gè)分別獨(dú)立選自鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷;、單-及二(C1-C4烷基)氨基、C1-C4鹵烷基以及C1-C4鹵烷氧基的取代基取代; R5為: (a)氫、鹵素、或氰基;或 (b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基、或單-或二-(C1-C4烷基)氨基,其是各自以0至5個(gè)分別獨(dú)立選自鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、單-及二-(C1-C4烷基)氨基、C3-C8環(huán)烷基、苯基、苯基C1-C4烷氧基以及5-或6-元雜芳基的取代基取代; R6及R7是分別獨(dú)立為氫、甲基、乙基、或鹵素; R8表示0、1或2個(gè)分別獨(dú)立選自鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-及二(C1-C4烷基)氨基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C2鹵烷基以及C1-C2鹵烷氧基的取代基;以及 Ar表示苯基、萘基或5-至10-元雜芳基,其是各自以0至4個(gè)分別獨(dú)立選自鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、C1-C8烷氧基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C4烷基、(C3-C7環(huán)烷基)C1-C4烷氧基、C1-C8烷基醚、C1-C8烷酮、C1-C8烷酰基、(3-至7-元雜環(huán)烷基)C0-C4烷基、C1-C8鹵烷基、C1-C8鹵烷氧基、氧代基、C1-C8羥烷基、C1-C8氨基烷基、以及單-及二-(C1-C8烷基)氨基C0-C8烷基的取代基取代。
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摘要
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本發(fā)明提供一種式I的化合物及其制備方法。式中的變量符號(hào)Z1、Z2、Z3、R4、R5、R6、R7、R8、以及Ar是如本文中所界定。在體內(nèi)或體外,可使用這些化合物調(diào)節(jié)與GABAA受體結(jié)合的配體,且特別有用于治療人類、經(jīng)馴化之陪伴動(dòng)物以及家畜動(dòng)物的各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病。本發(fā)明提供的化合物可單獨(dú)投予或與一或多種其它CNS藥劑組合以強(qiáng)化其它CNS藥劑的效用。本發(fā)明亦提供治療這些疾病的藥學(xué)組合物及方法,以及利用這些配體檢測GABAA受體的方法(例如受體定位的研究)。
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國際公布
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2005-02-10 WO2005/012306 英
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