| 公開(公告)號 | CN1839114A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480023760.9 |
| 申請日期 | 2004.08.19 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07C255/46(2006.01)I |
| 分類號 | C07C255/46(2006.01)I;C07C255/44(2006.01)I;C07C255/45(2006.01)I;C07D277/02(2006.01)I;C07D277/20(2006.01)I;C07D277/30(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P19/08(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.21 US 60/496,825 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克弗羅斯特加拿大有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·Y·戈捷;V·L·特羅 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-19 PCT/CA2004/001524 |
| 進入國家日期 | 2006.02.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項 | 本發(fā)明涉及由以下化學(xué)式表示的化合物： 其中R1為氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基非必要地被1-6個鹵素、C3-6環(huán)烷基、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-SO2CH(Ra)(Rb)、-OR5、-N(R5)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)基取代，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基非必要地被一個或兩個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基和酮基； R2為氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基非必要地被1-6個鹵素、C3-6環(huán)烷基、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-SO2CH(Ra)(Rb)、-OR5、-N(R5)2、芳基、雜芳基或雜環(huán)基取代，其中所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基非必要地被一個或兩個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、羥基烷基、羥基、烷氧基和酮基； 或R1和R2可與它們所連接的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基或雜環(huán)基環(huán)，其中所述環(huán)體系非必要地被一個或兩個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、羥基烷基、鹵代烷基或鹵素； R3為氫、C1-6烷基或C2-6烯基，其中所述烷基和烯基非必要地被C3-6環(huán)烷基或1-6個鹵素取代； R4為氫或被1-6個鹵素取代的C1-6烷基； D為芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基，其可為單環(huán)或雙環(huán)的，非必要地在碳原子或雜原子上被1-5個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR5、-OR5、N(R5)2、-SO2R5和-SO2Ra； E為芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基，其可為單環(huán)或雙環(huán)的，非必要地在碳原子或雜原子上被1-5個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、鹵代烷基、鹵素、酮基、烷氧基、-SR5、-OR5、N(R5)2、-SO2R5和-SO2Ra； 每個G獨立地為C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、雜芳基、C3-8環(huán)烷基、雜環(huán)基、-O-、NR5、S(O)m或羰基，其中所述基團非必要地在碳原子或雜原子上被1-5個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、鹵素、酮基、鹵代烷基、羥基烷基、-OR5、-NHS(O)2R5、-SOmR5、-SOmN(Ra)(Rb)、-C(Ra)(Rb)OH、雜環(huán)基、芳基或雜芳基； R5為氫、C1-6烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基或雜環(huán)基(C1-4)烷基，其中所述基團可非必要地被一個、兩個或三個獨立地選自下組中的取代基取代：鹵素、烷氧基、氰基、-NRa或-SRa或-SOmR5； Ra為氫或C1-6烷基，所述C1-6烷基非必要地被一個、兩個或三個獨立地選自下組中的取代基取代：鹵素和-OR5； Rb為氫或C1-6烷基，所述C1-6烷基非必要地被一個、兩個或三個獨立地選自下組中的取代基取代：鹵素和-OR5； 或Ra和Rb可與它們所連接的或它們之間的氮原子一起形成C3-8雜環(huán)基環(huán)，其非必要地被一個或兩個獨立地選自下組中的取代基取代：C1-6烷基、鹵代羥基烷基、羥基、烷氧基和酮基； m為0到2的整數(shù)； n為0到3的整數(shù)； 或其可藥用鹽、立體異構(gòu)體或N-氧化物衍生物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及由下式表示的新型化合物，其中G、E、F、n、R1、R2、R3和R4的定義參見本文，所述化合物為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，包括但不限于組織蛋白酶K、L、S和B的抑制劑。這些化合物可用于治療其中指出抑制骨吸收的疾病如骨質(zhì)疏松。 |
| 國際公布 | 2005-03-03 WO2005/019161 英 |
