| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1968929A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580020124.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.01 |
| 專利名稱 | 取代的四氫-2H-異喹啉-1-酮衍生物、其制備方法以及其作為藥物的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D217/24(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D217/24(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/472(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.16 DE 102004028973.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 塞諾菲·安萬(wàn)特德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·波伊克特;S·居斯雷根;A·霍夫邁斯特;H·施羅伊德;U·施萬(wàn) |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-01 PCT/EP2005/005871 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.12.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物或其生理學(xué)耐受的鹽，其中的含義為： X是單鍵、O、S、NH或N(C1-C3-烷基)； R1是氫、氟、氯、-CN、甲氧基、-OCF3或任選地被羥基、氯、甲氧基或一、二或三個(gè)氟原子所取代的C1-C3-烷基； R2是氫、氟、-CN、羥基、甲氧基、-OCF3、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2或任選地被羥基、氯、甲氧基或一、二或三個(gè)氟原子所取代的C1-C3-烷基； R3是-(C1-C3-烷基)-NR4R5、-SO2NR4R5、-C(O)NR4R5、-C(H)＝N-OR9、-C(O)R6、-NHC(O)R6、-(C1-C3-烷基)-NHC(O)R6、-NHSO2R6、-(C1-C3-烷基)-NHSO2R6或-CH(OH)R7； R4和R5彼此獨(dú)立地選自：氫；未被取代或至少被單取代的C1-C10-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基， 其中所述的取代基選自：芳基、雜芳基、雜環(huán)基、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羥基、C1-C6-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-NH-芳基、-NH-雜芳基、-NH-C(O)-雜芳基、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且這些取代基中的芳基、雜芳基和雜環(huán)基片段又可以被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、芳基、雜芳基、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-COOH、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C3-烷基)、-SO2N(C1-C3-烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3-烷基)、-C(O)N(C1-C3-烷基)2、-SO2(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)或-N(C1-C3-烷基)2至少單取代；或 R4和R5和與之相結(jié)合的氮原子一起形成未被取代或至少被單取代的雜環(huán)基； 其中所述的取代基選自：芳基、雜芳基、雜環(huán)基、氧代、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且，在這些取代基中，芳基、雜環(huán)基和雜芳基又可以被氟、氯、溴、羥基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少單取代； R6是未被取代或至少被單取代的C1-C6-烷基、苯基、雜芳基或雜環(huán)基， 其中所述的取代基選自：氟、氯、溴、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-O-雜芳基、-O-芳基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且這些取代基中的芳基、雜環(huán)基和雜芳基片段又可以被氟、氯、溴、羥基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少單取代； R7選自氫；未被取代或至少被單取代的C1-C6-烷基、苯基和雜芳基， 其中所述的取代基選自： 氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-NH2、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)； R8是C1-C3-烷氧基、-O-苯基、C1-C3-烷基、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2或苯基， 并且上面的苯基片段又可以被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、芳基、雜芳基、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、-COOH、羥基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C3-烷基)、-SO2N(C1-C3-烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C3-烷基)、-C(O)N(C1-C3-烷基)2、-SO2(C1-C3-烷基)、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)或-N(C1-C3-烷基)2至少單取代； R9選自氫；未被取代或至少被單取代的C1-C6-烷基和苯基， 其中所述的取代基選自：氟、氯、溴、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NHC(O)(C1-C3-烷基)、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-C3-烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)， 并且，在這些取代基中，芳基、雜環(huán)基和雜芳基又可以被氟、氯、溴、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少單取代； Ar是未被取代或至少被單取代的芳基或雜芳基，其中所述的取代基選自：氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R8、-NH2、-NHC(O)(C1-C6-烷基)、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-O-C(O)-、-CH2-C(O)-O-、-CH2-NH-C(O)-、-CH2-N(CH3)-C(O)-、-CH2-C(O)-NH-、-NH(C1-C6-烷基)、-N(C1-C6-烷基)2、-SO2(C1-C6-烷基)、雜環(huán)基、雜芳基、芳基和R3， 并且，在這些取代基中，雜環(huán)基、芳基和雜芳基又可以被C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或OH至少單取代； 雜芳基是包含一個(gè)或多個(gè)選自N、O和S的雜原子的5至10-元芳族單-或二環(huán)雜環(huán)； 芳基是5至10-元芳族單-或二環(huán)； 雜環(huán)基是包含一個(gè)或多個(gè)選自N、O和S的雜原子的5至10-元非芳族單-或二環(huán)雜環(huán)； 前提是當(dāng)X是單鍵時(shí)，Ar不是未被取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及其中取代基R1、R2、Ar和X的定義如說(shuō)明書(shū)中所述的通式(I)的化合物以及其生理學(xué)可耐受的鹽。本發(fā)明還涉及制備所述化合物的方法以及其作為藥物的用途。本發(fā)明的化合物是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-12-29 WO2005/123687 德 |
