水飛薊素

    1.保肝利膽作用
小鼠試驗(yàn)表明水飛薊素對(duì)三硝基甲苯、血氯化碳、α-鵝膏亭和鬼筆堿所致的肝中毒有保護(hù)作用;對(duì)大鼠由硫代乙酰胺或乙醇所致的肝硬變和肝損傷有對(duì)抗和治療作用。對(duì)各種不同的肝臟疾患有保護(hù)和治療作用。其作用可能在于穩(wěn)定細(xì)胞膜和保護(hù)肝臟,抵制有害物質(zhì),使受損的肝細(xì)胞恢復(fù)正常。另外,水飛薊素能抑制燙傷后肝脂質(zhì)過氧化活性的增高,并對(duì)肝臟藥物代謝酶活性有保護(hù)作用。
水飛薊素酊劑有利膽作用。
2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
(1)對(duì)心肌的保護(hù)作用
用微孔培養(yǎng)板培養(yǎng)新生大鼠心肌細(xì)胞,并用400TCID  50  0.05ml/孔Coxsaokie B 病毒感染心肌細(xì)胞。在感染后1,6,24及36h分別加入水飛薊素,觀察到用水飛薊素后培養(yǎng)液中LDH、gOT均低于病毒對(duì)照組,感染后DNA合成率明顯高于病毒對(duì)照組,以及96h受感染細(xì)胞培養(yǎng)液中病毒滴變(Lg3.95  TCIID50)明顯低于病毒對(duì)照組(Lg6.95TCIID50)。揭示水飛薊素對(duì)Coxsackie B5 病毒感染培養(yǎng)的心肌細(xì)胞有明顯保護(hù)作用,尤其是在感染后1～6h給藥,效果更好。
用24孔塑料細(xì)胞培養(yǎng)板培養(yǎng)新生大鼠心肌細(xì)胞,生長48h后再置于缺氧、缺糖環(huán)境培養(yǎng),觀察水飛薊素對(duì)缺氧、缺糖的心肌細(xì)胞的作用。實(shí)驗(yàn)表明,加水飛薊素后心肌細(xì)胞受損減輕,其受損后釋放的乳酸脫氫酶減少,較對(duì)照組相差非常顯著。在本實(shí)驗(yàn)中,水飛薊素不僅可以增加心肌細(xì)胞對(duì)缺氧、缺糖的耐受性,而且可以部分對(duì)抗異丙腎上腺素對(duì)缺氧、缺糖心肌細(xì)胞的損傷作用。
水飛薊素對(duì)麻醉大鼠急性心肌梗死及再灌注損傷具有一定保護(hù)作用。水飛薊素20mg/kg、50mg/kg及80mg/kg于冠狀動(dòng)脈扎前iv,顯著降低結(jié)扎后4h的心肌梗死范圍,比對(duì)照組分別減少34.7%、35.O%及50.6%,冠脈結(jié)扎5min后予再灌注模型中,水飛薊素20mg/kg可預(yù)防再灌注心律失常的發(fā)生。
(2)降血壓作用
水飛薊素能降低麻醉貓和大鼠的血壓。脊髓貓和椎動(dòng)脈注射實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,其降壓作用主要為非中樞性的。六羥季銨阻滯神經(jīng)節(jié)后,對(duì)其降壓作用無明顯影響,說明降壓部位不在神經(jīng)節(jié)。酚妥拉明、心得安、阿托品均不影響其降壓作用;水飛薊素也不影響腎上腺素的升壓作用,故可說明其降壓作用與植物神經(jīng)系統(tǒng)無關(guān)。苯海拉明和消炎痛對(duì)其降壓作用亦無影響,說明與組胺及前列腺素的釋放無關(guān)。而其降壓作用主要由于直接擴(kuò)張血管所致。
(3)對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響
麻醉開胸貓以2ml/min iv 輸注水飛薊素(22和24mg/kg)后立即出現(xiàn)依劑量性降低收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動(dòng)脈壓(MBP),DBP降低的幅度均大于SBP,維持時(shí)間長。三個(gè)劑量組對(duì)心度均無顯著影響。ECg也無明顯改變。貓IV  22mg/kg的水飛薊素對(duì)左心室內(nèi)壓(LVSP)無明顯減低;劑量為88mg/kg,給藥后降低LVSP,左心室內(nèi)壓變化速率(dp/dt)及最高等容收縮壓時(shí)心肌成分的縮短速度(Vce-cpip),揭示隨著劑量增加,對(duì)心肌收縮性才有顯著的抑制作用,使所降主動(dòng)脈流量略有升高,但不顯著。
(4)血管舒張作用
用兔離體門靜脈和主動(dòng)脈環(huán)標(biāo)本,測(cè)定NA,KCI,CICa2引起收縮的累積量效—曲線,水飛薊素使3種激動(dòng)劑引起的門靜脈收縮的量—效曲線右移,并使最大反應(yīng)降低, IC50 分別為0.04mmol/L,0.43mmol/L和0.07mmol/L,水飛薊素對(duì)NA引起的主動(dòng)脈收縮無明顯作用。抑制KCI、CICa50 收縮的IC50 分別為41.4mmol/L和1.4mmol/L,結(jié)果表明水飛薊素的血管擴(kuò)張作用與Ca2+結(jié)抗有關(guān)。
(5)降血脂作用
口服水飛薊素(800mg/kg.d)能降低高血脂大鼠血清總膽固醇(TC),低密度酯蛋白膽固醇(LDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)水平。進(jìn)一步研究表明水飛薊素升高密度脂蛋白亞組分2膽固醇(HDL2-C),而對(duì)高密度脂蛋白亞組分3膽固醇(HDL3-C)無顯著影響。
(6)對(duì)心血管系統(tǒng)的其他影響
水飛薊素能顯著降低大鼠血小板粘附率。
3.保腦作用
水飛薊素能抑制離血管5-脂氧酶活性,對(duì)腦缺血具有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)表明,缺血前30min,ip水飛薊素100,200或400mg/kg, 能降低被損傷腦組織中MDA及白三烯含量,升高SOD含量。提示:水飛薊素可能通過消除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化來保護(hù)腦缺血。
另外,水飛薊素對(duì)大鼠由硫酸三乙基錫所致的腦水腫,有滿意的對(duì)抗和保護(hù)作用。
4.其他作用
小鼠口服水飛薊素可使經(jīng)X射線照射的體重?fù)p失減少,促進(jìn)恢復(fù),增加存活率。水飛薊素對(duì)植物獨(dú)行菜的胚生長有刺激作用。