苯丙氨酯
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神經(jīng)系統(tǒng)用藥
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>> 正文:苯丙氨酯
苯丙氨酯
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藥學(xué)論壇
苯丙
氨
酯
藥物類別:
神經(jīng)系統(tǒng)用藥
所屬類別:
抗焦慮藥
藥物名稱:
苯丙氨酯
英文名稱:
Phenprobamate
藥物別名:
序號(hào)
中文別名
英文別名
1
氨甲酸苯丙酯、γ-苯丙氨基甲酸酯、
苯丙醇
胺酯、非氨酯、r-苯丙氨基甲酸酯
Gamaquil、Palmita、Proformiphen、Proformphen
制劑/規(guī)格:
序號(hào)
制劑
規(guī)格
成份/化學(xué)結(jié)構(gòu):
序號(hào)
成份
化學(xué)結(jié)構(gòu)
藥理作用:
苯丙氨酯是一個(gè)雙氨基甲酸酯。對(duì)它的抗驚厥特性廣泛研究表明,它在最大的電休克試驗(yàn)(MES)模型中是有效的,它可有效地阻斷由戊二烯亞戊基四唑和苦味毒誘發(fā)的癲癇發(fā)作,且可提高癲癇發(fā)作閾值,預(yù)防癲癇發(fā)作擴(kuò)大。
藥動(dòng)學(xué):
服用苯丙氨酯1至4小時(shí)可達(dá)血藥峰濃。單劑量服用本品200至600mg,AUC與Cmax呈線性動(dòng)力學(xué)特征,志愿者服用苯丙氨酯其半衰期(t1/2)為20小時(shí),接受其他抗癲癇藥物治療者的本品半衰期為11至16小時(shí)。苯丙氨酯的血漿蛋白結(jié)合率為22%至25%。
適應(yīng)癥:
局部癲癇發(fā)作,Lennox-Gostaut綜合癥。
用法用量:
成年及青少年劑量為1200mg/d,分2~3次服用,兩天后,劑量可增加至2400mg/d,根據(jù)臨床反應(yīng)劑量最大可增至3600mg/d,分3~4次服用。
2歲以上兒童,起始劑量為15mg/kg•d。分次服用,兩天后可增至30mg/kg•d,兒童每天最大推薦劑量為45mg/kg•d(不能超過3600mg/d)。
不良反應(yīng):
對(duì)500名成年病人用苯丙氨酯進(jìn)行附加治療,其主要不良反應(yīng)為頭痛36%、嘔吐30%、頭昏27%、嗜睡20%、食欲缺乏17%、惡心17%、復(fù)視17%。
單用苯丙氨酯時(shí)其不良反應(yīng)比附加治療時(shí)少。兒童的不良反應(yīng)與成人類似。
相互作用:
苯丙氨酯對(duì)苯妥因和
卡馬西平
的血濃有顯著影響,從病人的初期藥動(dòng)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),4例服用苯妥因病人,其中三例苯妥因血濃顯著增加。在有效性試驗(yàn)中,所有32位病人均需將苯妥因劑量減少10%~30%,以保持其穩(wěn)定的血濃。雖然同服苯丙氨酯會(huì)使苯妥因濃度升高,但卻使卡馬西平的濃度下降,32例病人中有30例平均降低1.3µg/ml。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),卡馬西平10,11-環(huán)
氧
化物顯著增加,而反-卡馬西平-二醇幾乎無改變,環(huán)氧化物的平均濃度由1.83µg/ml(服安慰劑)增加到2.42µg/ml(服苯丙氨酯)(p>0.05)。盡管二醇的濃度無明顯變化,但加服苯丙氨酯后平均環(huán)氧化物、卡馬西平和環(huán)氧化物、二醇的比例都有所增加。有兩種機(jī)理可解釋穩(wěn)定態(tài)環(huán)氧化物濃度的提高:苯丙氨酯促進(jìn)卡馬西平代謝為環(huán)氧化物或抑制環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)槎肌倪@項(xiàng)研究中選4例病人繼續(xù)用苯丙氨酯治療并逐漸減少苯妥因和卡馬西平的劑量,當(dāng)苯妥因劑量降低時(shí),苯丙氨酯的表觀清除率降低21%,當(dāng)減少卡馬西平劑量時(shí),則降低16.5%,由此可見,苯丙氨酯顯著影響苯妥因和卡馬西平的濃度,而苯妥因和卡馬西平也顯著影響本品的濃度。
注意事項(xiàng):
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