毛老虎

1.鎮(zhèn)痛作用  用小鼠熱板法、電擊法和兔中樞神經(jīng)系統(tǒng)總和法均證明鬧羊花煎劑灌胃有顯著鎮(zhèn)痛作用,但其治療指數(shù)低,安全范圍較窄[1]。鬧羊花粉混懸劑0.5g/kg灌胃,電刺激鼠尾法測定,其鎮(zhèn)痛百分率為35％。此鎮(zhèn)痛作用一般在用藥后起30min達高峰,約持續(xù)2h；其浸劑和酊的效力不如混懸劑[2]。木藜蘆毒素Ⅰ,電刺激鼠尾法證明其鎮(zhèn)痛作用的最小效量為0.5mg／kg,皮下注射15min達作用高峰,給藥后1h作用已消失。東莨菪堿可明顯增強本毒素閾下劑量(0.25mg／kg)的鎮(zhèn)痛作用,并延長其作用時間；阿托品也略加強本毒素的鎮(zhèn)痛效果[3]。從鬧羊花中提取的單體Rd-Ⅱ(未報道其化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu))也有較強的鎮(zhèn)痛作用[4]。小鼠腹腔注射鎮(zhèn)痛作用的ED50為0.01mg／kg[5]。
2.對心血管系統(tǒng)的作用  鬧羊花醇提取物(AERM)靜脈注射或側(cè)腦室注射對麻醉兔均有顯著降血壓作用,以靜注不引起降壓的小劑量行側(cè)腦室給藥也有降壓效應(yīng),表明其降壓作用可能與中樞有關(guān)[6]。AERM的降壓作用能被側(cè)腦室注入α1受體阻斷藥哌唑嗪對抗,被α2受體阻斷劑育亨賓完全取消,提示AERM的降壓作用與激活中樞α受體,特別是激活α2受體相關(guān)[7]。AERM50μg／kg～100μg／kg靜脈注射,能對抗氯化鋇(BaCl2)誘發(fā)的大鼠心律失常,而對氯化鈣(CaCl2)和氯仿誘發(fā)的心律失常無效。AERM在3μg／ml濃度灌流豚鼠離體心臟,對心肌收縮幅度、心率和冠脈流量均無明顯影響,表明其對心臟無直接抑制作用。AERM50μg／kg、200μg／kg和300μg／kg腹腔注射,也不能提高小鼠耐缺氧能力[8]。
從鬧羊花中提取的單位Rd－Ⅰ(未報道其化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu))100μg／kg、300μg／kg和500μg／kg靜脈注射對麻醉貓有顯著降壓作用,血壓分別下降10.9%、23.8％和39.3%,其中500μg/kg組降壓作用持續(xù)71.3min。5μg/kg～ 100μg/kg靜脈注射,使麻醉兔血壓下降3.2％～29.9％,作用維持26.6～101.7min。100μs／kg～700μg／kg靜脈注射,使大鼠血壓下降16.2%～51.7%,維持11.7～100min。降壓同時伴有心率和呼吸減慢。經(jīng)腦室給藥和阻斷頸總動脈血流試驗,表明降壓作用不是中樞性的。Rd－Ⅰ的降壓作用與Ach有明顯協(xié)同作用,Rd－Ⅰ的降壓與減慢心率作用,均可能與M-膽堿反應(yīng)系統(tǒng)相關(guān)[9]。
木藜蘆毒素Ⅰ(GTX－Ⅰ)10μg／kg～40μg／kg靜脈注射,可使麻醉貓血壓下降和交感神經(jīng)中樞興奮[10]。氯壓定可加強GTX－Ⅰ的降壓作用,但拮抗其興奮交感神經(jīng)的作用[11]。 GTX－Ⅰ在0.1mmol／L濃度時對Na+－K+－ATP酶的活性無明顯影響,而在0.1μmol／L一1μmol／L濃度時對電驅(qū)動豚鼠離體左心房即有正性肌力作用,高濃度時則可引起心律失常[12]。GTX-Ⅰ在1×10－5mol／L時可使處于興奮狀態(tài)的犬和豚鼠心室肌去極化[13]。GTX－Ⅰ對心臟的上述作用機制是促進Na+內(nèi)流；河豚毒素能對抗GTX－Ⅰ對心臟的上述作用,因其能抑制Na+內(nèi)流[12,13]。
3.抗菌和殺蟲作用  鬧羊花煎劑在體外對金黃葡萄球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌和乙型鏈球菌有較強的抗菌作用[14]。鬧羊花對昆蟲有強烈接觸性和胃毒作用,可使鱗翅目幼蟲和蝽象等昆蟲嘔吐和迅速麻痹,其有效成分為GTX－Ⅰ和石楠素[15,16]。鬧羊花對棉盲椿象也有強烈毒性[17]。近年以鬧羊花分離出對馬鈴薯甲蟲和草地夜蛾幼蟲有強烈毒性的二萜類,其中主要的是鬧羊花毒素Ⅲ[18]。
4.其他作用  GTX-Ⅰ對橫紋肌有先興奮后麻痹作用,對高級神經(jīng)中樞有麻醉作用,但對脊髓無明顯影響。GTX－Ⅰ對迷走神經(jīng)末梢也有先興奮后麻痹作用,并能興奮兔支氣管和腸平滑肌。此外,尚有中樞性催吐作用[19,20]。GTX－Ⅰ對槍烏鲗軸突膜有去極化作用,其機制是促進軸突膜靜息期的Na+內(nèi)流,TTX能非競爭性地阻斷此作用[21]。
5.毒性  鬧羊花浸劑和酊劑小鼠灌胃的LD50分別為5.85g／kg和5.13g/kg；鬧羊花混懸劑小鼠灌胃的最小致死量(MLD)為3.4g／kg[2]。Rd－Ⅰ小鼠靜脈注射的LD50為4742μg/kg[4]。 Rd－Ⅱ小鼠腹腔注射的LD50為0.25mg/kg[4]。GTX－Ⅰ小鼠皮下注射的LD50為4.36mg/kg[3]；小鼠腹腔注射的LD50為1.5mg/kg[22]或1.3mg/kg[23],小鼠口服LD50為5.10mg/kg[24]。在鬧羊花中尚含一種與GTX－Ⅰ相似的結(jié)晶物,毒性也很大,0.15mg注射蛙體內(nèi),使蛙15min內(nèi)死亡[17]。鬧羊花制劑和GTX－Ⅰ的急性中毒癥狀相似,主要有嗜睡、出汗、唾液分泌、惡心、嘔吐、腹瀉、心率減慢、血壓下降、動態(tài)失調(diào)、輕癱,嚴(yán)重者有呼吸困難、進行性麻痹、心律失調(diào)、驚厥,常死于室顫或呼吸停止[2,3,25]。連續(xù)給予小鼠或大鼠灌服GTX-Ⅰ12星期,動物的一般表現(xiàn)、死亡率、各器官重量、血液學(xué)和血液生化學(xué),大體和顯微解剖等方面無明顯異常；但動物的體重和肝重普遍下降,有些動物的脾重下降,AST和ALT升高�？偟目雌鋪喖毙远拘暂^低,可能與其代謝或排泄較快有關(guān)[24]。GTX－Ⅰ小鼠腹腔注射1.5mg／(kg·d),連續(xù)3d,可致器官損害及死亡,但無胚胎毒性和致崎作用；0.1μg～1.0μg注入雞胚,也未見胚胎毒性或致畸作用。但注入10μg有致死作用[26]。