N2膽堿受體阻斷藥（N2-cholinoceptor blocking drugs)也稱骨骼肌松弛藥（skeletal muscular relaxants)，簡(jiǎn)稱肌松藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。根據(jù)其作用方式的特點(diǎn)，可分為除極化型和非除極化型兩類。
一、除極化型肌松藥
這類藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài))，骨骼肌因而松弛。除極化型肌松藥（depolarizing muscular relaxants)的特點(diǎn)是：①常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。④在臨床用量時(shí)，并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用。⑤肌松作用可有2個(gè)時(shí)相。第1相是持久除極阻斷，此時(shí)終板四周鈉道關(guān)閉而不可激活，故致肌松，大量或反復(fù)給藥后進(jìn)入第2相，是N2受體脫敏所致，周?chē)c通道關(guān)閉而激活，呈可興奮狀。
琥珀膽堿
琥珀膽堿（succinylcholine)又稱司可林（scoline)，由琥珀酸和兩分子膽堿組成。
【藥理作用】靜脈注射10～30mg琥珀膽堿后，患者先出現(xiàn)短時(shí)間肌束顫動(dòng)。一分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛，通常從頸部肌肉開(kāi)始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。約在2分鐘時(shí)肌松作用最明顯，在5分鐘內(nèi)作用消失。為了達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時(shí)，四肢和頸部肌肉所受影響最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌無(wú)力現(xiàn)象不明顯，肺通氣量?jī)H降低25%。
【體內(nèi)過(guò)程】琥珀膽堿在血液中被血漿假性膽堿酯酶迅速水解，1分鐘內(nèi)血漿中總量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。首先水解成琥珀單膽堿，肌松作用大為減弱；然后又緩慢水解成為琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。僅有不到2%琥珀膽堿以原形從腎排泄。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。
【臨床應(yīng)用】靜脈注射作用快而短暫，對(duì)喉肌的麻痹力強(qiáng)，故適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時(shí)的操作。靜脈滴注適用于較長(zhǎng)時(shí)手術(shù)。
因可引起強(qiáng)烈的窒息感，故對(duì)清醒的患者禁用。一般繼硫噴妥鈉靜脈注射后給藥，成人短時(shí)外科手術(shù)，通常用1%～5%氯化琥珀膽堿溶液靜脈注射，劑量為0.5～1.0mg/kg，為了達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后靜脈滴注，對(duì)此藥反應(yīng)的個(gè)體差異較大，須按反應(yīng)情況控制滴速，以達(dá)到滿意的肌松程度。
【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】過(guò)量致呼吸肌麻痹，用時(shí)必須備有人工呼吸機(jī)。肌束顫動(dòng)的危害是損傷肌梭，引起肌肉酸痛甚至有形態(tài)的改變。一般3～5天自愈。
使眼外骨骼肌短暫地收縮，能升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用。
遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質(zhì)病人和有機(jī)磷酸酯類中毒者對(duì)琥珀膽堿高度敏感，易中毒，應(yīng)提高警惕。國(guó)外報(bào)道3000人中有一人具有上述遺傳性缺陷，我國(guó)人可能少些，但仍應(yīng)注意。特異質(zhì)反應(yīng)尚可表現(xiàn)為惡性高熱。
此外，琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高)，禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。
有些氨基甙類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時(shí)，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合用時(shí)，易致呼吸麻痹，應(yīng)注意。
嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用。
二、非除極化型肌松藥
又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥（competitive muscular relaxants)，此類藥物與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。
競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥的作用特點(diǎn)是：①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥（特別如乙醚等)和氨基甙類抗生素（如鏈霉素)能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過(guò)量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。
筒箭毒堿
筒箭毒堿（d-tubocurarine)是從南美洲生產(chǎn)的植物浸膏箭毒（curarc)中提出的生物堿，右旋體具藥理活性�？诜y吸收，靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累；然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉；繼而因肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；如劑量過(guò)大，進(jìn)而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。由于筒箭毒堿的作用維持時(shí)間較短，如及時(shí)進(jìn)行人工呼吸，可挽救生命。同時(shí)可用新斯的明解救。
因筒箭毒堿具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放等作用，故可使血壓短時(shí)下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過(guò)多。禁用于重癥肌無(wú)力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者。10歲以下兒童對(duì)此藥高敏反應(yīng)較多，故不宜用于兒童。由于本藥來(lái)源有限，并有一定缺點(diǎn)，故已少用。國(guó)產(chǎn)的氯甲左箭毒（dimethyl-L-curine dimethochloride)可供代用。
加拉碘銨
加拉碘銨（三碘季銨酚gallamine tricthiodide,flexedil)是含有三個(gè)季銨基團(tuán)的人工合成的非除極化型肌松藥。
肌松作用和筒箭毒堿相似，但無(wú)阻斷神經(jīng)節(jié)和釋放組胺的作用，卻有較強(qiáng)的阿托品樣作用，能明顯解除迷走神經(jīng)的張力，使心率加快，血壓輕度升高，心輸出量增加。靜脈給藥大部分經(jīng)腎排出。重癥肌無(wú)力、心動(dòng)過(guò)速、高血壓及腎功能不全者忌用。
近年研制出幾種更較安全的新的非除極化型肌松藥，它們是：
泮庫(kù)溴銨（pancuronium)，肌松作用較筒箭毒堿強(qiáng)5～10倍。靜脈注射量為0.04～0.1mg/kg，在體內(nèi)約20%在肝代謝，余者經(jīng)腎與膽汁排泄。
維庫(kù)溴銨（vecuronium)，肌松作用強(qiáng)，靜脈注射0.08mg/kg經(jīng)3～5分鐘，血藥濃度即達(dá)峰值，維持效應(yīng)20～35分鐘，介于琥珀膽堿與筒箭毒堿之間。在體內(nèi)部分經(jīng)膽汁排泄，部分被酯解（非膽堿酯酶所催化)。
阿曲庫(kù)銨（atracutium)，靜脈注射0.4mg/kg也迅速見(jiàn)效，維持20～35分鐘，也屬中等強(qiáng)度肌松藥。在體內(nèi)很少被排泄，大部分被酯解。
以上三藥都不阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，較少促組胺釋放。不良反應(yīng)也較少。適于在各類手術(shù)、氣管插管術(shù)、破傷風(fēng)及驚厥時(shí)作肌松藥用。
制劑及用法
氯化琥珀膽堿（succinylcholine chloride)用量見(jiàn)上文。極量：0.25g/次。
氯化筒箭毒堿（tubocurarine chloride)6～9mg/次，重復(fù)時(shí)用量減半。
加拉碘銨（三碘季銨酚gallamine triethiodide,flexedil)1mg/kg/次，重復(fù)時(shí)用量減半。
