。1)抑制性T細(xì)胞的證實:綿羊紅細(xì)胞(sheep red blood cell , SRBC)對于小鼠是良好的免疫原,合適劑量的SRBC可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高效價的抗SRBC抗體。當(dāng)過高劑量SRBC免疫小鼠時,則抗體合成水平反而明顯下降,稱為高劑量免疫耐受。動物實驗研究發(fā)現(xiàn),將高劑量免疫耐受小鼠脾細(xì)胞轉(zhuǎn)移到免疫原劑量刺激的小鼠體內(nèi)時,則小鼠抗體應(yīng)答水平明顯下降。如高劑量免疫耐受小鼠脾細(xì)胞經(jīng)抗Thy-1和補體處理后再轉(zhuǎn)移到免疫原劑量免疫的小鼠體內(nèi),則高劑量免疫耐受小鼠脾細(xì)胞的抑制作用消失。實驗證明了在高劑量免疫耐受小鼠的脾細(xì)胞中存在有抑制作用的T細(xì)胞。
表7-9 抑制性T細(xì)胞的證實
(1) | 免疫原劑量---→抗體應(yīng)答+++ |
SRBS免疫小鼠 | |
(2)高劑量SRBC---------------------------------→抗體應(yīng)答+ | |
免疫耐受小鼠 | |
(3)高劑量免疫-→轉(zhuǎn)移未處理脾細(xì)胞-→免疫原劑量-→抗體應(yīng)答+ | |
耐受小鼠 免疫小鼠 | |
(4)高劑量免疫-→轉(zhuǎn)移抗Thy-1+ ----→免疫原劑量-→抗體應(yīng)答+++ | |
耐受小鼠 補體處理脾細(xì)胞 免疫小鼠 |
進一步研究證明,這種抑制細(xì)胞的表型為CD3+CD4-CD8+(小鼠CD8單抗常用Lyt-2)。人的抑制性T細(xì)胞表型為CD3+CD4-CD8+CD28-。Ts細(xì)胞不僅對B細(xì)胞合成和分泌抗體有抑制作用,而且對Th輔助作用、遲發(fā)型超敏反應(yīng)以及Tc介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用都有負(fù)調(diào)節(jié)作用。
(2)Ts細(xì)胞的亞群:Ts細(xì)胞還可分為Ts1、Ts2和Ts3不同亞群,分別起著誘導(dǎo)抑制、轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制和發(fā)揮抑制效應(yīng)的作用。它們之間相互作用的確切機理還不十分清楚,可能是通過釋放可溶性介質(zhì)相互作用的。Ts1(Tsi,抗原特異性抑制性T細(xì)胞)分泌TsF1(TsiF,抑制誘導(dǎo)因子)→作用于Ts2(Tst,抑制轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞),分泌TsF2(Tst F)→作用于Ts3(Tse,抑制效應(yīng)細(xì)胞),分泌Ts3F(TseF),作用于Th細(xì)胞,通過對Th的抑制作用,從而對各種免疫功能起負(fù)調(diào)節(jié)作用。Ts細(xì)胞群具有高度異質(zhì)性,除Ts1、Ts2、Ts3亞群外,還有一群反抑制性T細(xì)胞亞群(contra-suppressor T cel,Tcsl)。Tcs活化后分泌反抑制性T細(xì)胞因子TcsF,直接作用于Th細(xì)胞,解除Ts細(xì)胞的抑制作用,使Th細(xì)胞恢復(fù)輔助活性。