。2)CD45:CD45為異構(gòu)型分子。CD45細(xì)胞膜外部多肽鏈可由A、B和C三種外顯子編碼。人幼稚T細(xì)胞只表達(dá)被抗CD45RA識別的CD45A型;記憶T細(xì)胞不表達(dá)任何A、B、C外顯子產(chǎn)物而被抗CD45RO識別?笴D45RA和抗CD45RO識別的都是休止型細(xì)胞,抗CD45RO所識別的記憶T細(xì)胞往往也可低水平表達(dá)一系列活化表面標(biāo)記,如CD25、MHCⅡ類抗原、CD54、CD26等,提示這類細(xì)胞可能新近被激活過,由此推論記憶T細(xì)胞可能是由于持久性抗原或交叉抗原的低劑量、持續(xù)刺激得以維持其長時間存活。體外實驗觀察到細(xì)胞活化后見有從CD45RA向CD45RO的單向性轉(zhuǎn)變,這與幼稚T細(xì)胞向記憶T細(xì)胞分化相平行。
表7-8 抑制細(xì)胞誘導(dǎo)亞群和輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群的比較
抑制細(xì)胞誘導(dǎo)亞群 | 輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群 | |
表 型 CD4 | + | + |
CD29 | 低密度 | 高密度 |
CD31 | + | - |
CD45 | CD45RA | CD45RO |
粘附分子(LFA、) | + | +++ |
增殖功能 | + | +++ |
CD3McAb | + | +++ |
+++ | + | |
抗原刺激再次反應(yīng) | - | +++ |
同種異體抗原 | +++ | +++ |
自身MLC | +++ | + |
誘導(dǎo)和輔助功能 | ||
輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 | ± | +++ |
誘導(dǎo)Ts | +++ | - |
誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞溶解作用(CML) | ± | +++ |
細(xì)胞發(fā)育階段 | 天然(naive) | 記憶(memory) |
(3)自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng):外周血B細(xì)胞和單核細(xì)胞等非T細(xì)胞在體外培養(yǎng)時能誘導(dǎo)某些自身T細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng),稱為自身混合淋巴細(xì)胞的應(yīng)(autologous mixed lymphocyte reaction ,AMLR)。這一部分T細(xì)胞稱為自身反應(yīng)性T細(xì)胞。作為刺激細(xì)胞的B細(xì)胞和單核細(xì)胞主要是通過其細(xì)胞表面的MHCⅡ類抗原來刺激自身反應(yīng)性T細(xì)胞,在體外培養(yǎng)時加入抗MHCⅡ類抗原的抗體可阻斷AMLR。關(guān)玩弄AMLR的生理意義尚不清楚,可能是機(jī)體的一種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
。2)CD8陽性細(xì)胞群
根據(jù)CD28陽性或陰性可將CD8+細(xì)胞分為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+CD28+)和抑制性T細(xì)胞(CD28+CD28-)。CD28McAb能與60-80%T細(xì)胞發(fā)生反應(yīng),包括全部CD4細(xì)胞和部分CD8細(xì)胞。
1.Tc(CTL) 在人類CTL表型為CD3+CD4-8+CD28+。小鼠CTL表型為Thy-1+、Lyt-1+、Lyt-2+/Lyt-3+。
。1)CTL的分化:靜止的CTL以前體細(xì)胞(precursor)(CTL-P)形式存在,外來抗原進(jìn)入機(jī)體被抗原提呈細(xì)胞(APC)加工處理,形成外來抗原與APC自身MHc I類抗原的復(fù)合物,被相應(yīng)CTL克隆細(xì)胞膜表面TCR/CD3所識別,抗原刺激信號和APC釋放IL-1共同存在的條件下,CTL-p被活化,并表達(dá)IL-2R、IL-4R、IL-6R等多種細(xì)胞因子受體,在IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下,迅速增殖,并分化為成熟的效應(yīng)殺傷性T細(xì)胞(effector CTL)。CTL具有識別抗原的特異性,即能殺傷具有特定的外來抗原(如病毒感染靶細(xì)胞膜表面的病毒抗原)與自身MHc I類抗原結(jié)合的復(fù)合物的靶細(xì)胞。有關(guān)CTL殺傷靶細(xì)胞受到MHC I類抗原的限制,參見第五章“主要組織相容性復(fù)合體”第四節(jié)。從腫瘤組織周圍分離獲得的CTL稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte , TIL)。TIL在體外加IL-2培養(yǎng)后,具有很高的殺傷腫瘤作用,目前已用于臨床的腫瘤治療。
(2)CTL的識別機(jī)制:多種粘附分子參與CTL對靶細(xì)胞的識別和粘附,主要有:①LFA-1/ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3,可溶性ICAM-1(sICAM-1)可抑制CTL殺傷腫瘤細(xì)胞;②CD2/LFA-3(CD58),抗CD2McAb或抗CD58 McAb均可抑制CTL效應(yīng)細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷;③CD8/MHc I類抗原的非多態(tài)性結(jié)構(gòu)域。