☆ ☆☆考點17:依林諾特肯(喜樹堿-11)
【藥動學】 本品半衰期比喜樹堿長,t1/2為11h.
【藥理作用】 為DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑,作用機制與拓撲特肯相似,在體內受羧酸酶作用方能顯效,主要作用于拓撲異構酶Ⅰ,可與拓撲異構酶Ⅰ 形成共價復合物,導致DNA單鏈斷裂。主要作用于S期(DNA合成期),殺傷S期細胞,屬周期特異性藥物。體外的細胞毒作用比喜樹堿強,且抗腫瘤譜廣。與 常用的抗腫瘤藥無交叉耐藥性。
【臨床應用】 對卵巢癌、結腸癌、小細胞及非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤等有效。
【不良反應】 骨髓抑制,主要表現(xiàn)為中性白細胞減少。有時可引起轉氨酶升高,有輕度的脫發(fā)作用。與喜樹堿不同,無膀胱毒性。大劑量時可導致嚴重的腹瀉。
☆ ☆☆考點18:放線菌素D
【藥動學】 口服療效較差,一般采用靜注給藥。靜注給藥后,可迅速分布到組織中,肝、腎、頜下腺中藥物濃度較高。主要由膽汁排泄,少量自尿中排出。本品不易透過血腦屏障。
【藥理作用】 屬多肽類抗生素,是一種典型的DNA嵌合劑,可以嵌入DNA雙鏈中相鄰的兩個鳥嘌呤和胞嘧啶堿基對之間,與DNA形成復合體,抑 制RNA多聚酶(轉錄酶),因而可阻止RNA尤其是mRNA的合成,進而干擾蛋白質合成,使腫瘤細胞的生長受到抑制。本品屬周期非特異性藥物,主要作用于 G1期,也可阻止G1期向S期轉變。
【臨床應用】 抗腫瘤譜較窄,主要用于惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的治療,對小兒或胚胎性腫瘤、腎母細胞瘤也有一定療效。本品對放療有增敏作用,宜于合用。
【不良反應】 骨髓抑制作用較強,可使血小板減少、粒細胞明顯降低。常見的不良反應還有消化道反應和脫發(fā)。有局部刺激性,靜注可引起脈管炎。此外還有發(fā)熱、精子減少和致畸作用等。