1.概念
緩釋、控釋制劑系指有目的地控制藥物釋放以達到理想治療效果的一類給藥劑型。緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達到延長藥效目的的 制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地非恒速釋放藥物，藥物的釋放主要是一級速度過程�？蒯屩苿┫抵杆幬锬茉谠O(shè)定的時間內(nèi)自動地以設(shè)定的速度釋 放的制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，能按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，藥物的釋放主要是零級速度過程。
2.緩釋、控釋制劑的特點
�。�1）對于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少給藥次數(shù)，方便使用，從而大大提高病人的服藥順應(yīng)性，特別適用于需要長期服藥的慢性病病人。
�。�2）血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。
�。�3）減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。
緩釋、控釋制劑雖有上述的主要特點，但也存在著一些問題，如在臨床使用中劑量調(diào)整缺乏靈活性等。
☆ ☆☆☆考點2：緩釋、控釋制劑的處方設(shè)計
1.影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素
�。�1）理化因素。①劑量大小。常規(guī)口服制劑的單劑量最大劑量一般是0.5～1.0g，對于大劑量的藥物，可采用一次服用多片的方法，以達到有效劑 量。②pKa、解離度和水溶性。一般說來，非解離型的、脂溶性大的藥物易通過脂性生物膜，胃腸道pH值和藥物的pKa會影響藥物的解離程度。設(shè)計緩、控釋 制劑對藥物溶解度的要求下限為0.1mg/ml.③分配系數(shù)。分配系數(shù)高的藥物脂溶性大，藥物能集中于細胞的脂質(zhì)膜中，通常能在體內(nèi)滯留較長時間。分配系 數(shù)小的藥物透過膜困難，通常生物利用度較差。④穩(wěn)定性。口服藥物在胃腸道中要同時經(jīng)受酸堿的水解和酶降解作用。
�。�2）生物因素。①生物半衰期。半衰期短于1小時的藥物制成緩控釋制劑較為困難；半衰期很長的藥物（t1/2＞24h），本身藥效已較持久，一般 也不采用緩控釋制劑。②吸收。本身吸收速度常數(shù)很低的藥物，不太適宜制備成緩、控釋制劑。③代謝。在腸道內(nèi)吸收前有代謝作用的藥物，制成緩控釋制劑時，生 物利用度會有所降低。如果能將藥物與特定的酶抑制劑共同制成緩控釋制劑，可使藥物吸收量增加，同時延長其治療作用。
2.緩控釋制劑的設(shè)計
�。�1）藥物的選擇。緩控釋制劑一般適用于t1/2=2～8h的藥物。
適合于制備緩控釋制劑的藥物包括：抗心律失常藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗組胺藥、支氣管擴張藥、抗哮喘藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神失常藥、抗?jié)兯�、鐵鹽、氯化鉀等。
不適合制備緩控釋制劑的藥物包括：半衰期小于1小時或大于24小時的藥物；劑量很大，藥效很劇烈，溶解、吸收很差，劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物；抗生素類藥物（因抗菌效果信賴于血藥濃度）。
�。�2）設(shè)計要求。①生物利用度。緩控釋制劑生物利用度為普通制劑的80%～120%.若藥物主要在胃和小腸吸收，宜設(shè)計成12小時口服一次，若藥 物在大腸也有一定吸收，則可考慮24小時口服一次。②峰濃度與谷濃度之比（可用波動百分數(shù)表示）。應(yīng)小于或等于普通制劑。若設(shè)計成零級釋放劑型如滲透泵， 其峰谷濃度比應(yīng)顯著小于普通制劑。
（3）緩控釋制劑的劑量計算。一般根據(jù)普通制劑的劑量換算，如普通制劑每日服用2次，每次20mg，改為緩控釋制劑，則可每日1次，每次40mg.
（4）緩控釋制劑的輔料。①阻滯劑。是一大類疏水性強的脂肪、蠟類材料，常用動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯 等，主要用作溶蝕性骨架材料，以延緩水溶性藥物的溶解一釋放過程，也可用作緩釋包衣材料。腸溶性包衣材料亦為一類包衣阻滯劑，主要利用其溶解特性產(chǎn)生緩釋 作用。常用的有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）和丙烯酸樹脂Eudragit L、S型（相當于國產(chǎn)腸溶Ⅱ號、Ⅲ號丙烯酸樹脂）。此外，較新的腸溶包衣材料羥 丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS），性能優(yōu)于CAP.②骨架材料。包括溶蝕性骨架材料、不溶性骨架材料和親水膠 體骨架材料3大類。常用的不溶性骨架材料主要有乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。親水膠體骨架材料有 甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙甲纖維素（HPMC）、聚維酮（PVP）、卡波沫（Carbopol）、海藻酸鈉鹽或鈣鹽、脫 乙酰殼多糖等。③增黏劑。是一類水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度而增大，可以減慢藥物的擴散速度，延緩吸收，主要用于延長液體藥劑如滴眼劑 等的藥效。常用的有明膠、PVP、CMC-Na、PVA、右旋糖酐等。