初級藥師《答疑周刊》2018年第6期

初級藥師《答疑周刊》2018年第6期

問題索引：

1.【問題】一級消除動力學(xué)和零級消除動力學(xué)各有什么特點？

2.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

3.【問題】WH0癌癥疼痛三階梯治療基本原則，能否總結(jié)一下。

具體解答：

1.【問題】一級消除動力學(xué)和零級消除動力學(xué)各有什么特點？

【解答】一級動力學(xué)消除：是指藥物的轉(zhuǎn)運或消除速率與血藥濃度成正比，即單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除某恒定比例的藥量。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運或消除屬于這一類型，其速率常數(shù)分別稱為轉(zhuǎn)運速率常數(shù)或消除速率常數(shù)。（半衰期恒定)。

零級動力學(xué)消除：指單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除相等量的藥物，與藥量或濃度無關(guān)，也稱恒量吸收或消除。（以最大消除速率消除，無固定半衰期)。

2.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

【解答】【急性中毒機制】有機磷酸酯類進入機體后，其含磷基團中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進行共價鍵結(jié)合，生成磷�；�膽堿酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶“老化”，此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。

【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

3.【問題】WH0癌癥疼痛三階梯治療基本原則，能否總結(jié)一下。

【解答】癌癥疼痛治療有五項基本原則：

1.首選無創(chuàng)途徑

2.按階梯給藥 指鎮(zhèn)痛藥物的選擇應(yīng)依疼痛程度，由輕到重選擇不同強度的鎮(zhèn)痛藥物。

輕度疼痛：首選第一階梯非甾體類抗炎藥，以阿司匹林為代表；

中度疼痛：選弱阿片類藥物，以可待因為代表，可合用非箔體類抗炎藥；

重度疼痛：選強阿片類藥物，以嗎啡為代表，同時合用非甾體類抗炎藥。兩類藥合用可增加阿片類藥物的止痛效果，減少阿片類藥物的用量。

3.按時用藥 是指止痛藥物應(yīng)有規(guī)律地按規(guī)定時間給予，不是等患者要求時給予。使用止痛藥，必須先測定能控制患者疼痛的劑量，下一次用藥應(yīng)在前一次藥效消失前給藥。患者出現(xiàn)突發(fā)劇痛時，可按需給予止痛藥控制。

4.個體化給藥 阿片類藥無理想標(biāo)準用藥劑量，存在明顯個體差異，能使疼痛得到緩解的劑量即是正確的劑量。選用阿片類藥物，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量直到緩解疼痛又無明顯不良反應(yīng)的用藥劑量，即為個體化給藥。

5.注意具體細節(jié) 對使用止痛藥的患者，應(yīng)注意監(jiān)護，密切觀察疼痛緩解程度和身體反應(yīng)，及時采取必要措施，減少藥物的不良反應(yīng)，提高鎮(zhèn)痛治療效果。

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