人胃內(nèi)彎曲樣細菌早在1906年就曾有過報道。此后,一些學者相繼進行了研究。直到1983年,Marshall等才在微氧條件下從人體胃粘膜活檢中培養(yǎng)出一種彎曲類菌(Campylobacter-like organism,CLO),現(xiàn)稱之為幽門彎曲菌(Campylobacterpyloridis)現(xiàn)已稱為幽門螺桿菌(Hp)認為該菌參與胃病的致病過程,F(xiàn)將有關(guān)Hp的研究進展綜述如下。
目前業(yè)已證明,胃竇粘膜中確有一種彎曲菌的存在。組織學上,活動性慢性胃炎患者粘膜表面可查到Hp。采用Warth-Starry銀染色法、HE及吉姆薩染色可進行該菌檢測。最近報道利用相差顯微鏡、吖啶橙熒光染色,以及培養(yǎng)檢測法均以Hp。該菌可位于酸度正常的粘膜表面。粘膜層及上皮細胞分泌的堿性物質(zhì)對細菌有保護作用。胃竇彎曲菌可在粘性環(huán)境中運動,胃內(nèi)腸腺化生部位查不到該菌,而在十二指胃腺化生部位則可查到。該細菌呈“S”形或螺旋狀,革蘭染色陰性,大小約3μm×0.5μm。電鏡觀察表明,Hp既可位于粘膜表面,又可存在于細胞連接處,其表面光滑,有4~6根極鞭毛,每根極鞭毛均附有鞘膜。上皮細胞間亦可有大量細菌,此時,粒液細胞完整,但呈鋸齒狀,并伴微絨毛脫落。在上皮細胞與細菌接觸部位,杯形表面突起變淺,細胞間水腫明顯。同時還可觀察到多形核白細胞,細菌數(shù)量與多形核細胞多少相關(guān)。細胞吞噬液泡中可含有胃竇彎曲菌,提示細菌可進攻和激活多形核白細胞。胃腔內(nèi)的炎細胞具有殺菌功能。胃竇組織培養(yǎng)時,少數(shù)病例中還可觀察到一種彎曲棒狀樣菌,類彎曲菌2型(CLO-2),其生物學屬性及脂肪酸含量位于彎曲菌范圍內(nèi),但與胃竇彎曲菌無關(guān)。
最初采用彎曲菌株分離出了這種Hp,近期又相繼報道了一些其它分離方法。該菌為微需氧菌,最適溫度為35°C~37°C。體外分離傳代后,其形態(tài)學可發(fā)生改變。
Hp的生化特性,脂肪酸含量均與其它彎曲菌不同。株聚丙凝膠電泳研究表明有相似的蛋白帶。該菌缺乏甲基化的6粉甲基苯醌,酚肽磷酸試驗陽性,DNA堿基對在彎曲菌范圍內(nèi)(G+C36%)。革蘭染色陰性,過氧化物酶、過氧化氫酶及尿素分解陽性,硝酸鹽還原陰性,因此可把尿素分解陽性作為胃竇彎曲菌的一種特異性反應,該菌可通過直接或間接改變粘膜的pH值,從而造成胃粘膜上皮的損傷。此菌可抵抗啶酮酸,對大多數(shù)抗菌素均敏感,包括四環(huán)素、紅霉素、青霉素、頭孢菌素、甲硝噠唑及三鉀二枸櫞酸鉍(TDB,De-Nol)等。而對西咪替丁、生胃酮不敏感。胃竇彎曲菌在抗生素敏感性方面與空腸彎曲菌、胎兒彎曲菌談判眲在有差異,F(xiàn)將不同抗生素對胃竇彎曲菌、空腸彎曲菌、胎兒彎曲菌的最低抑菌濃度(MIC)、50%最低抑菌濃度(MIC50)及90%最低抑菌濃度(MIC90)比較如下:
表1 幽門、空腸、胎兒彎曲菌對各種藥物的敏感性
試 劑 | 胃 竇 彎 曲 菌 | 空腸彎曲菌 | 胎兒彎曲菌 | ||
MIC范圍 | MIC50 | MIC90 | MIC90 | MIC90 | |
青霉素 | 0.015~1.0 | 0.06 | 0.25 | 16 | 10 |
羥氨芐青霉素 | 0.015~0.25 | 0.06 | 0.12 | 16 | 5 |
紅霉素 | 0.06~0.25 | 0.02 | 0.25 | 2 | 12 |
卡那霉素 | 1~4 | 2 | 2 | 12 | 6 |
慶大霉素 | 0.5~1.0 | 1 | 1 | 0.6 | |
四環(huán)素 | 0.06~0.25 | 0.12 | 0.12 | 2 | 0.8 |
氯霉素 | 2~8 | 4 | 8 | 8 | 12 |
甲硝磺酰咪唑 | 0.5~32 | 0.5 | 4 | 32 | 12 |
甲硝噠唑 | 0.5~4 | 0.5 | 4 | 32 | |
頭孢菌素 | 0.5~8 | 2 | 8 | >128 | |
頭孢甲氧霉素 | 0.12~1.0 | 0.5 | 1 | 8 | |
噻孢菌素 | 0.5~2 | 0.5 | 2 | >128 | 80 |
新生霉素 | 4~8 | 4 | 8 | ||
氯潔霉素 | 0.25~2 | 0.5 | 2 | 0.5 | 1.6 |
粘菌素 | <4~64 | 16 | 32 | 8 | |
多粘菌素 | 0.15~64 | 8 | 64 | 25 | |
西咪替丁 | 128~1024 | 256 | 512 | 512 | >512 |
呋喃硝胺 | 3200~12800 | 6400 | 12800 | 12800 | 25600 |
膠體鉍 | 2~16 | 8 | 16 | 32 | |
利福霉素 | 0.5~4 | 0.5 | 2 | 100 | |
SulphasarazoLe | >400 |
由表1可知,除芐青霉素、粘菌素和多粘菌素B以外,大多數(shù)抗生素對該菌的MIC范圍均較窄。Hp較空腸彎曲菌,胎兒彎曲菌對大多數(shù)抗生素更敏感。
許多報道均認為該菌與非自身免疫性胃炎關(guān)系密切,尤其與活動性慢性胃炎關(guān)系較大,如胃竇慢性炎癥。認為該菌在B型,非免疫性胃炎中有著不同的致病機制。14例A型自身免疫性胃炎患者,細菌陽性者只占3例。40例消化不良患者,胃竇組織培養(yǎng)陽性16例(40%),該16例檢查均有胃炎。消化性不良患者細菌陽性率與性別有關(guān)(男性60.9%,女性11.7%,P<0.01),而與吸煙、飲酒無關(guān)。對于非潰瘍性疾病患者,十二指腸和胃內(nèi)膽汁返流可造成胃竇粘膜損壞,引起Hp機會性感染。20例無選擇受檢者口腔粘膜檢查,Hp均為陰性。
對于十二指腸,Hp可出現(xiàn)在急性十二指腸炎和胃腺化生部位。一些研究確認該菌與消化性潰瘍有關(guān)。70例十二指腸潰瘍患者全部和40例胃潰瘍中的27例,Hp陽性,F(xiàn)將有關(guān)疾病與Hp檢測陽性率匯總?cè)缦拢?/p>
吞飲Hp液10d后,病理學檢查發(fā)現(xiàn)有Hp,細胞內(nèi)粘液減少及多形核白細胞jfsoft.net.cn/pharm/浸潤增強,電鏡研究表明,上皮細胞微絨毛脫落。
目前,國外學者已制備出Hp多克隆及單克隆抗體。血清補體結(jié)合試驗、血凝試驗和細菌凝集試驗均發(fā)現(xiàn)細菌陽性患者抗體滴度升高。消化性潰瘍患者IgG滴度高于兒童及實驗室工作人員。IgA及局部免疫反應有關(guān)。IgG、IgM滴度只在細菌陽性患者中明顯升高,而IgM無明顯差異。細菌陽性患者同樣可有局部胃竇抗體,如IgA?乖倪x擇和制備對于血清學的研究有較大影響,通常以超聲波處理過的細菌作為抗原較好。IgG特異性強,而IgA可發(fā)生交叉反應。免疫過氧化物酶技術(shù)研究表明,IgG、IgA、IgM均可封閉胃竇彎曲菌,而位于胃粘膜深部的細菌則可逃避宿主抗體。
表2 Hp在胃部疾病中的檢出率
作者 | 時間 | 胃炎(%) | 潰瘍(%) | 總檢出率(%) |
Marshall | 1984 | 95 | 82 | - |
Hforrest | 1984 | 71 | 54 | 59 |
Smith | 1984 | 68 | 64 | - |
Rallason | 1984 | 56 | 34 | 42 |
Jones | 1984 | - | - | 63 |
Marshall | 1984 | 82 | 87 | 58 |
Marshall | 1985 | 95 | 83 | - |
Tijtgat | 1985 | - | 96 | 24 |
Price | 1985 | 56 | 69 | 57 |
Buck | 1986 | 69 | 59 | - |
O"Connor | 1986 | - | 74 | - |
Hp作為一種新的胃部疾病的致病因子,使臨床對于消化性潰瘍的治療有了進一步的認識。目前,臨床使用的抗?jié)兯幬镉形鬟涮娑,呋喃硝胺及三鉀二枸櫞酸鉍(TDB,De-Nol)等。但最嚴重的問題就是高復發(fā)率。Hp對TDB敏感,而對西咪替丁不敏感。服用TDB后,Hp可消失,潰瘍愈合,且復發(fā)率明顯低于西咪替丁和呋喃硝胺。TDB具有細胞保護作用,維持胃腸道粘膜上皮的形態(tài)和功能。研究表明,TDB通過增加粘膜內(nèi)源性前列腺表的合成而發(fā)揮細胞保護作用,如PGE。其它臨床療效觀察也表明,TDB是一種理想的潰瘍治劑。