大量的研究表明,幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pyloir, Hp)感染與胃炎、非潰瘍性消化不良、消化性潰關(guān)系密切,與胃癌的發(fā)生亦有關(guān)。一般公認(rèn)在胃炎中Hp檢出率為50%~70%,其中有活動(dòng)性病變者可達(dá)90%以上。非潰瘍性消化不良病人中Hp檢出率達(dá)40%~60%。Cullen在Hp感染的人群中做了長(zhǎng)期調(diào)查,認(rèn)為十二指腸潰瘍發(fā)生率為15%,而Hp陰性人群十二指腸潰瘍發(fā)生率為3%。亦有人在胃癌前病變中調(diào)查伴Hp感染情況,其中胃粘膜腸上皮化生病人中Hp感染58%,不典型增生Hp感染52.1%。所以抗Hp治療對(duì)與Hp相關(guān)疾病的治療及降低復(fù)發(fā)率無(wú)有重要的意義。原因之一是Hp沒(méi)有全部殺滅,之二是又一次新的Hp感染。在選擇治療及判斷療效中人們普遍接受以下2種觀點(diǎn)①判斷治療是否成功應(yīng)在停止抗Hp治療后至少4周復(fù)查Hp狀態(tài)才能肯定,任何早于這一時(shí)期的復(fù)查只能檢出感染的暫時(shí)清除,而不是根除,在其后幾個(gè)月內(nèi)感染仍有可能復(fù)發(fā);②一種根除方案只有當(dāng)其根除率達(dá)到80%以上且不引起重要的臨床或生化副作用和細(xì)菌的耐藥性時(shí),才被臨床認(rèn)可而加以采用。傳統(tǒng)的療法由于療程較長(zhǎng),副作用較多,患者不能堅(jiān)持用藥中斷治療或耐藥性產(chǎn)生影響Hp根除,故有效的短程治療比較實(shí)用。
1 聯(lián)用鉍鹽的療法
1.1 二聯(lián)療法
鉍劑與抗生素聯(lián)合應(yīng)用可大大提高Hp的根除。度必光等比較了膠態(tài)次枸櫞酸鉍(CBS)4周和呋喃唑酮 (F)2周療程與單用CBS或F對(duì)Hp的根除率,治療前和治療后1個(gè)月分別作胃鏡檢查,尿素酶試驗(yàn)和病理WS染色檢查確定Hp是否根除,結(jié)果Hp的根除率分別為100%,23.33%,59.26%。
1.2 三聯(lián)療法
Johnston等報(bào)道用標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法即甲硝唑(Mz)400mg3次/d,四環(huán)素(T)50mg3次/d,CBS120mg4次/d分雖治療3、5、7d,接著用CBS同樣劑量治療總療程28d。停止治療后4W評(píng)價(jià)Hp根除情況,分別為33%,50%和90%,無(wú)顯明副作用,提示在含有CBS的三聯(lián)療法中,7d療程Hp根除率高,副作用小,花費(fèi)少,病人能接受。Wilhelmsen等給152名復(fù)發(fā)性消化性潰瘍患者應(yīng)用亞硝酸鉍,土霉素有Mz治療,第1組51名患者十二指腸潰瘍愈合和追蹤認(rèn)知性心理治療對(duì)復(fù)發(fā)率的影響;第2組包括101例復(fù)發(fā)性消化性潰瘍患者。應(yīng)用14C—尿素呼吸試驗(yàn)評(píng)價(jià)治療前、后4周和中斷治療的Hp的狀況。研究的最初目是的觀察三聯(lián)治療方案對(duì)Hp根除的效果,治療前除2例外,其它患者Hp陽(yáng)性。終止治療后4周,第1組51例中50例(98%)Hp根除,第2組97例中86例(89%)Hp根除,潰瘍愈合率分別為100%和95%。副作用主要為惡心、腹瀉,僅有5例患者中斷治療。該結(jié)果表明,所有復(fù)發(fā)性潰瘍都有Hp感染,本三聯(lián)療法對(duì)Hp根除和潰瘍愈合都非常有效。
2 聯(lián)用奧美拉唑的療法
2.1 二聯(lián)療法
奧美拉唑與抗生素組成。Cottrill報(bào)道用奧美拉唑(O)40ml/d,共4周,前2周加羥氨芐青霉素1g2次/d,治療結(jié)束后最少4周做呼吸試驗(yàn),對(duì)療效和可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià),證關(guān)與標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法同樣有效。亦可用O加慶大霉素、呋喃唑酮、甲基紅霉素等組成二聯(lián)療法。
2.2 三聯(lián)療法
BellGD等用O每晨400mg,羥氨芐青霉素(A)500mg3次/d,Mz400mg3次/d療程2周治療10例Hp陽(yáng)性患者并與標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法2周療程比較,WAMz療法在對(duì)Mz敏感的患者中Hp根除率為94.7jfsoft.net.cn/hushi/%,而對(duì)Mz有抗藥性的患者中Hp根除率為70%,相應(yīng)地標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)Mz敏感的患者中Hp 根除率為90.9%,在對(duì)Mz有抗藥性的jfsoft.net.cn/rencai/患者中Hp根除率為33.3%,OAMz療法比標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法患者有較好的耐受性,在對(duì)Mz有抗藥性的患者中,OAMz療法根除率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法(P<0.05)。Lerang等比較了改良的三聯(lián)療法即O20mg2次/d,A750mg2次/d,M2400mg2次/d與次硝酸鉍75mg4次/d,土霉素500mg4次/d,Mz400mg2次/d組成的三聯(lián)療法2周療程Hp根除及副作用 ,結(jié)果治療6周后前者Hp全部陰性,后者1例Hp陽(yáng)性,說(shuō)明2種療法Hp根除率都很高,副作用較少,2組間無(wú)差異。Labenz等報(bào)道用O20mg1次/d,clarithromy-Cin(甲基紅霉素,250mg2次/d,Mz400mg2次/d共治療1周,有消化潰瘍的患者再用雷尼替丁300mg睡前服,共4周,治療前,后4周全部患者接受內(nèi)鏡檢查并作尿素酶試驗(yàn),特殊培養(yǎng),組織學(xué)或13C尿素酶呼吸試驗(yàn)以評(píng)價(jià)Hp狀況,23例中21例(91.3%)根除,無(wú)明顯副作用,說(shuō)明小劑量短程能明著提高甲基紅霉素和甲硝唑?qū)p的根除率,患者接受良好。Bell用O40mg每晨1次,Amoxilin阿莫西林)500mg3次/d,Mz400mg3次/d,療程14d,治療308例Hp陽(yáng)性患者,同樣療法療程7d治療80例陽(yáng)性患者,5d療程治療48例Hp陽(yáng)性患者,Hp根除率分別為89.5%、91.1%和87.5%;14d方案組中副作用(49%)明顯高于7d方案組(33%),說(shuō)明抗Hp7d療程有效,副作用較少。
3 其他療法
3.1 聯(lián)用甲基紅霉素的療法
新的研究證明甲基紅霉素較四環(huán)素、土霉素、慶大霉素等對(duì)Hp感染更有效,因此治療Hp感染選擇抗生素時(shí)以該藥較好。常用的二聯(lián)或三聯(lián)療法都主張用甲基紅霉素與鉍鹽或O及其它藥物組成。英國(guó)及土耳其為確診的十二指腸潰瘍患者根除Hp的推薦處方為甲基紅霉素500mg3次/d共2周,再與O40mgl次/d伍用28d,療效高,副作用少。德國(guó)一研究小組報(bào)道15名Hp陽(yáng)性患者接受雷尼替丁300mg2次/d,甲基紅霉素500mg3次/d,Mz500mg3次/d為期1周治療,4周后復(fù)查表明15例患者Hp均陰性,6例原有潰瘍患者增愈合。
3.2 抗生素三聯(lián)療法
黃承勝等報(bào)道對(duì)58例活動(dòng)性十二指腸潰瘍及組織切片WS銀染色Hp陽(yáng)性患者隨機(jī)分2組,治療組28例,對(duì)照組30例,2組均常規(guī)應(yīng)用H2受體拮抗劑(H2RA)治療,治療組加F300mg/d,Mz1200mg/d、慶大霉素120mg/d,均分3次在中、晚餐及睡前30min口服,連續(xù)5d,停藥后2個(gè)月及6個(gè)月分別作胃鏡及Hp檢測(cè),治療組停藥后2個(gè)月26例中23例潰瘍愈合(88%),對(duì)照組30例中26例潰瘍愈合(87%),2組間差異不顯著(P>0.05),停藥后6個(gè)月復(fù)查,治療組22例中9例(41%)潰瘍復(fù)發(fā),對(duì)照組27例中23例復(fù)發(fā)(85%)。二者間差異顯著(P<0.01)。治療結(jié)束后2個(gè)月檢測(cè)Hp治療組陽(yáng)性1/26(4%),對(duì)照組30/30(100%),治療結(jié)束后6個(gè)月治療組Hp陽(yáng)性1/22(5%),對(duì)照組27/27(100%),二者差異顯著(P<0.01)。作者認(rèn)為三聯(lián)5d抗菌療法對(duì)臨床治療有效。
3.3 超短波治療
鄭國(guó)啟等報(bào)道用CBS110mg4次/d,Mz400mg3次/d,治療Hp陽(yáng)性39例患者,療程2周為對(duì)照組,治療組為50例Hp陽(yáng)性患者,用上述療法同時(shí)加超短波治療,結(jié)束治療后1個(gè)月~3個(gè)月內(nèi)檢查胃鏡,通過(guò)快速尿素酶試驗(yàn)和病理學(xué)方法診斷Hp感染,結(jié)果對(duì)照組Hp根除28例(69.2%)。副作用發(fā)生率27.5%,治療組Hp根除48例(96%),副作用少(10%),與對(duì)照組相比Hp根除率高(P<0.01),副作用少(P<0.05)。
4 療法的選擇
在抗Hp治療中,亦有人提出四聯(lián)療法,基本都是O,鉍鹽、Mz抗生素、H2RA的不同組合和搭配,因其藥物品種多,副作用大等問(wèn)題,目前較少應(yīng)用。從本文可看出,改良的三聯(lián)療法2周療程與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法同樣有效,但前者對(duì)Mz有耐藥性的患者較后者療效可靠;小劑量O能顯著提高抗生素抗Hp的療效;三聯(lián)療法的1周療程與2周療程同樣有效;含鉍劑的二聯(lián)療法加超短波治療,療效高,其優(yōu)點(diǎn)是用藥少,病人耐受性好;在基層醫(yī)院無(wú)條件檢測(cè)Hp時(shí);三聯(lián)5d抗菌療法值得推廣?傊,療法的選擇依病人的個(gè)體情況及醫(yī)條件不同而確定。