中國幽門螺桿菌研究:諾氟沙星治療幽門螺桿菌陽性胃炎142例抗體滴度觀察

慢性胃炎和消化性潰瘍與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp)感染密切相關(guān)。清除Hp的治療可改善組織學(xué)炎癥變化。雖然體外試驗(yàn)Hp對(duì)多種抗菌藥物敏感，但臨床上僅少數(shù)有效。第三代喹諾酮類藥諾氟沙星（norfloxacin)治療Hp感染相關(guān)的胃炎報(bào)道甚少。本研究旨在觀察諾沙星單獨(dú)應(yīng)用和與膠態(tài)次枸櫞酸鉍（CBS)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)Hp陽性胃炎的治療作用，并評(píng)定血清Hp抗體（酶聯(lián)免疫吸附法，ELISA法)在療效判定和隨訪研究方面的應(yīng)用價(jià)值。

1　對(duì)象和方法

1.1　對(duì)象

經(jīng)胃鏡病理組織學(xué)檢查和（或)Hp培養(yǎng)確定的Hp陽性的慢性胃炎患者212例。其中男131例，女81例。年齡42歲±10歲。病程4.3a±0.8a主要癥狀為上腹痛、上腹脹、噯氣、惡心或嘔吐等。除外消化性潰瘍、息肉及腫瘤等。并排除上消化道手術(shù)史、腸道易激綜合征、其他嚴(yán)重全身性疾病。檢查前1月內(nèi)已服抗菌藥物、膠態(tài)次枸櫞酸鉍，哺乳期或妊娠期婦女亦被剔除。

1.2　方法

①病理組織學(xué)查查：胃鏡活檢標(biāo)本HE染色組織學(xué)診斷，Giemsa染色確認(rèn)Hp。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Whitehead方法（1979)和全國胃癌防治研究協(xié)作組方案（1980)。炎癥程度按正常、輕度、中度、重度分別判定為0，1，2，3級(jí)。②細(xì)菌培養(yǎng)：用10％小牛血清布氏肉湯培養(yǎng)基試管（每管3ml)送檢。置入胃鏡活檢組織塊2塊。每例活檢鉗均經(jīng)消毒液浸泡15min后再用酒精擦拭。Hp培養(yǎng)基用布氏瓊脂培養(yǎng)基為基礎(chǔ)，加入脫纖維羊血有聯(lián)合抗生素，3d后觀察結(jié)果，并作生化反應(yīng)鑒定。③血清Hp抗體檢測：采用ELISA法（按照kesumen法改良)。抗原經(jīng)超聲處理。用波長為492nm測OD值。本組按被檢血清稀釋度≥300為陽性（ELISA單位，EU)。ELISA特異性經(jīng)吸收試驗(yàn)鑒定，確定與空腸彎曲菌、結(jié)腸彎曲菌無交叉反應(yīng)。

治療方法　檢出Hp陽性慢性胃炎患者，隨機(jī)分3組治療，療程均為1個(gè)月A組，男48例，女24例，年齡43歲±10歲，服諾氟沙星0.2g，3次/d；B組，男47例，女23例，年齡40歲±7歲，服諾氟沙星0.2g和CBS0.11g，4次/d；C組，男46例，女24例，年齡39歲±9歲，服安慰劑對(duì)照。每周記錄病情及藥物不良反應(yīng)。癥狀分級(jí)：無癥狀0級(jí)，輕癥1級(jí)，中度2級(jí)，重癥3級(jí)。治療結(jié)束后1個(gè)月胃鏡及活檢病理、Hp培養(yǎng)復(fù)查，6個(gè)月后再復(fù)查1次。停藥后1，3，6個(gè)月分別檢測血清Hp抗體1次。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　采用自身對(duì)照t檢驗(yàn)（計(jì)量資料)和X²檢驗(yàn)（計(jì)數(shù)資料)。

2　結(jié)果

2.1　Hp清除率

治療結(jié)束后1個(gè)月3組Hp清除率分別為：A組69％（50/72)；B組87％（61/70)；C組7％（5/70)。A，B2組與C組比較顯著高于C組（P＜0.01)。A，B2組間差異亦顯著（P＜0.05)。停藥6個(gè)月后，A，B兩組分別保持85％（47/55)和95％（53/56)Hp陰轉(zhuǎn)。2組原已陰轉(zhuǎn)者10％（11/111)再現(xiàn)Hp。

2.2　病理組織學(xué)檢查

3組治療前及治療后（1mo，6mo)炎癥積分變化分別為：A組2.1±0.3，0.97±0.20，0.99±0.10；B組2.1±0.5，0.90±0.21，0.9±0.4；C組2.02±0.23，2.0±0.3；1.9±0.4。前2組自身比較差異均顯著（P＜0.05)，與C組比較差異非常顯著。P＜0.01。C組自身比較則無變化（P＜0.05)jfsoft.net.cn/yishi/。

2.3　癥狀緩解率

治療結(jié)束后1mo，癥狀總緩解率3組分別為88％（63/72)、90％（63/70)、14％（10/70)，A，B2組明顯優(yōu)于C組（P＜0.01)。其中尤以腹脹緩解最明顯。

表1　3組治療前后血清Hp抗體滴度（AKx－±s，EU)

^bP＜0.01，經(jīng)自身對(duì)照t檢驗(yàn)法統(tǒng)計(jì)。

2.4　血清Hp抗體滴度

A，B兩組治療后Hp抗體滴下降明顯（P＜0.01)，C組則無變化（P＜0.05)，見表1。ELISA法與Hp培養(yǎng)和（或)病理檢查對(duì)照，敏感性92.4％，特異性89.2％。

2.5　藥物敏感試驗(yàn)

諾氟沙星濾紙片藥敏抑菌試驗(yàn)（以mm計(jì))為38mm～40mm，同期對(duì)照多粘菌素為0，新霉素24mm，呋喃唑酮44mm～46mm，四環(huán)素28mm～30mm。諾氟沙星最小抑菌濃度（試管法)為6.25μg/L～31.25μg/L。其5min殺滅Hp濃度（平皿法)為250g/ml。

藥品不良反應(yīng)服用諾氟沙星的2組中頭暈各1例，A組出現(xiàn)疹1例。3組均未出現(xiàn)肝腎功能損害有其他不良反應(yīng)。

3　討論

對(duì)于Hp陽性的慢性胃炎，抗菌治療是一種新的治療方法。本研究表明，慢性胃炎（尤其是活動(dòng)性胃炎)與Hp感染密切相關(guān)。經(jīng)諾氟沙星治療或與CBS聯(lián)合用藥治療結(jié)束1個(gè)月后，Hp清除率顯著高于對(duì)照組。隨著Hp的清除，病理組織學(xué)炎癥減輕乃至修復(fù)。目前，國外推薦以CBS為基礎(chǔ)再加羥氨芐青霉素和甲硝唑3藥并用。雖抗菌效果好，但藥物的胃腸道不良反應(yīng)難以耐受，而且霉菌性口腔炎、難辨梭狀芽胞桿菌腸炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)屢有發(fā)生。本研究根據(jù)諾氟沙星口服吸收良好、血藥濃度高、組織滲透性強(qiáng)、體內(nèi)不易失活、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。經(jīng)體外藥敏試驗(yàn)對(duì)Hp高度敏感，臨床用于慢性胃炎治療，取得良好效果。療程1個(gè)月顯示Hp已清除的111例中，90％在6個(gè)月后仍保持Hp陰轉(zhuǎn)，提示諾氟沙星有良好的遠(yuǎn)期效果。

本組在用芭前后用ELISA法檢測血清Hp抗體、抗菌治療后抗體滴度明顯下降，與Hp清除、炎癥程度減輕（活動(dòng)性炎癥消失)具有相關(guān)性。表明此法對(duì)藥物療效的判定、Hp的存在和再現(xiàn)的鑒定有臨床實(shí)用價(jià)值。方法簡便、無創(chuàng)，患者依從性好。