中藥法規(guī):藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

附件4：

藥品補充申請注冊事項及申報資料要求

一、注冊事項

（一)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：

1。持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。

2。使用藥品商品名稱。

3。增加中藥的功能主治、天然藥物適應癥或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。

4。變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5。變更藥品規(guī)格。

6。變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7。改變影響藥品質量的生產(chǎn)工藝。

8。jfsoft.net.cn/kuaiji/修改藥品注冊標準。

9。替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

10。進口藥品、國內生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11。申請藥品組合包裝。

12。新藥的技術轉讓。

13。修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。

14。改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。

15。改變進口藥品的產(chǎn)地。

16。改變進口藥品的國外包裝廠。

17。進口藥品在中國國內分包裝。

18。其他。

（二)省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19。改變國內藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。

20。國內藥品生產(chǎn)企業(yè)內部改變藥品生產(chǎn)場地。

21。變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外)。

22。改變國內生產(chǎn)藥品的有效期。

23。改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。

24。變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。

25。根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26。補充完善進口藥品說明書安全性內容。

27。按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。

28。改變進口藥品注冊代理機構。

29。其他。

（三)省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項：

30。根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內生產(chǎn)藥品說明書。

31。補充完善國內生產(chǎn)藥品說明書安全性內容。

32。按規(guī)定變更國內生產(chǎn)藥品包裝標簽。

33。變更國內生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。

34。改變國內生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。

35。變更國內生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的。

36。其他。

二、申報資料項目及其說明

1。藥品批準證明文件及其附件的復印件：

包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。

2。證明性文件：

（1)申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件。

（2)對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件。

（3)對于進口藥品，應當提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。

除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外，生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構不能出具有關證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤�律法�?guī)的規(guī)定做出說明。

3。修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。

4。修訂的藥品標簽樣稿，并附詳細修訂說明。

5。藥學研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料，申報資料項目按照附件1～3中相應的申報資料項目提供。

6。藥理毒理研究資料：

根據(jù)對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件1～3中相應的申報資料項目提供。

7。臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應當按照附件1～3中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。

三、申報資料項目表

注：*1．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應當提供。

*5．僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。

*7．僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

*8．按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。其中藥學研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應當提供相應文件原件。

*11．國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價需要另行提出要求。

*12．提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范的證明文件。

*13．僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準、連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*14．提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權)。

*15．僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

*16．提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證證書等的復印件。

*17．提供有關管理機構同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。

*18．提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修改藥品說明書的文件。

*19．可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。

*20．可提供文獻資料。

*21．按規(guī)定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規(guī)定的文件內容。

*22．僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗報告書。

*23．僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。

*24．提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，新的中國藥品注冊代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件，境外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及其中文譯本。

“#”：見“四、注冊事項說明及有關要求”。

四、注冊事項說明及有關要求

1．注冊事項1，持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號，是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。

2．注冊事項3，增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內同品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：

（1)增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供藥理毒理試驗資料或者文獻資料。經(jīng)批準后應當進行臨床試驗，臨床試驗按中藥新藥要求；

（2)增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少100對臨床試驗；

（3)增加已有國內同品種使用的功能主治或者適應癥者，須進行至少60對臨床試驗，或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。

3。注冊事項4，變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑，應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料，必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證，進行至少100對臨床試驗。

4．注冊事項5，變更藥品規(guī)格，應當符合以下要求：

（1)所申請的規(guī)格一般應當與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。

（2)所申請的規(guī)格應當根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。

（3)如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。

5．注冊事項7，〖JP3〗改變影響藥品質量的生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變。中藥如有改變藥用物質基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據(jù)藥品的特點，進行不同目的的臨床試驗，病例數(shù)一般不少于100對。

6。注冊事項9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請，不包括國家規(guī)定進行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形。

（1)申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。

（2)申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料，必要時提供藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應當提供考察藥品安全性的資料，包括毒理對比試驗資料，必要時提供藥效學試驗資料，并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的，除提供上述藥學研究資料外，還應當進行藥效、毒理的對比試驗及相關制劑的臨床等效性研究。

（3)申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩(wěn)定性等藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。

（4)藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：

藥學方面：①生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應當與原工藝保持一致。②藥品標準：應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的，應提供研究資料。③穩(wěn)定性試驗：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時，應進行穩(wěn)定性試驗。

藥理、毒理學方面：藥材替代后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后，應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究。

臨床試驗方面：應當針對主要病證，進行100對隨機對照試驗，以評價二者的等效性。

7。注冊事項11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：

（1)已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；

（2)缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據(jù)的；

（3)給藥途徑不一致的藥品；

（4)其他不符合有關規(guī)定的。

藥品組合包裝不單獨發(fā)給藥品批準文號，不設立監(jiān)測期，不得使用商品名稱。

申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：

（1)申請生產(chǎn)企業(yè)應當取得《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準文號。

（2)說明書、標簽應當根據(jù)臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應當符合藥品說明書和標簽管理的有關規(guī)定。

（3)直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。

（4)標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。

（5)貯藏條件應當適用于其中各藥品。

（6)名稱為“X/Y/Z組合包裝”，X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。

8。注冊事項13，指根據(jù)試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目，不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。

9。注冊事項19，改變國內藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱，是指國內藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準變更《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)名稱以后，申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應變更。

10。注冊事項20，國內藥品生產(chǎn)企業(yè)內部改變藥品產(chǎn)地，包括原址改建或異地新建。

11。注冊事項25和30，是指根據(jù)國家藥品標準的統(tǒng)一規(guī)定和國家食品藥品監(jiān)督管理局的專項要求，對藥品說明書的某些項目進行修改，如不良反應、禁忌、注意事項等項目。除有專門規(guī)定或要求外，不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規(guī)格等項目。

12。注冊事項26和31，補充完善藥品說明書的安全性內容，僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。

13。注冊事項27和32，按規(guī)定變更藥品包裝標簽，是指按照藥品管理的有關規(guī)定、國家藥品標準或經(jīng)過核準的藥品說明書內容，對該藥品的包裝標簽進行相應修改。

14。注冊事項33，變更國內生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格應當符合以下要求：

（1)藥品包裝規(guī)格應當經(jīng)濟、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應當根據(jù)該藥品使用療程確定。

（2)申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的，不得另行命名，所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊，且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。

15。注冊事項23和34，改變原料藥產(chǎn)地，是指改換或增加生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的生產(chǎn)廠。國內生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

16。申報注冊事項1、5～10、12、15、20、21，應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34，應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。