2012年4月12日,澳大利亞的研究人員在對澳大利亞邊境查封的15個傳統(tǒng)中藥樣本分析后發(fā)表論文指出,并非所有的中藥成分都被標(biāo)識出來,有些成分的使用是違法的,可能導(dǎo)致癌癥。此前三天,美國
藥理學(xué)家發(fā)表的一篇論文則凸顯了馬
兜鈴酸帶來的威脅,大約三分之一的臺灣人曾服用含有
馬兜鈴酸的中草藥。
“這兩項研究非常清晰地表明傳統(tǒng)中藥是多么的危險。公眾需要更好地了解這些危險!钡聡~倫堡生物醫(yī)學(xué)與制藥學(xué)研究所所長弗里茨·澤格爾(Fritz Sorgel)對媒體稱。
一周之后,中國科學(xué)院下屬的成都地奧制藥集團有限公司(下稱地奧集團)于4月18日在京宣布,其主打的中成藥
地奧心血康膠囊,以治療性藥品身份在荷蘭通過注冊。此舉似乎為中藥企業(yè)打了一針強心劑,因為這是歐盟成員國以外歐洲市場準(zhǔn)入的第一款植物藥,此前,中成藥只能以食品、營養(yǎng)品、保健品等身份在歐盟市場出現(xiàn)。
地奧心血康膠囊此次登陸歐洲,是2004年歐盟頒布《傳統(tǒng)草藥藥品指令》后的突破。依據(jù)該指令規(guī)定,所有在歐盟市場銷售的中成藥都必須在2011年4月30日前完成新法規(guī)下的注冊,并得到上市許可,否則將不允許銷售。目前中醫(yī)藥尚未受到歐盟重視,也沒有醫(yī)療藥品的法律地位,只能作為民間的一種替代療法,從屬于補充醫(yī)學(xué)范疇。
衛(wèi)生部副部長、國家中醫(yī)藥管理局局長王國強告訴《財經(jīng)》記者,中醫(yī)藥走向世界須“藥”先行,因為患者是通過藥來了解療效的,也需通過藥來了解中醫(yī)。中藥要率先進入歐盟,以擴大中醫(yī)藥的影響。通過地奧心血康膠囊在歐盟成員國上市,可總結(jié)中藥走向世界的經(jīng)驗。
目前國內(nèi)如江蘇揚子江藥業(yè)集團、蘭州fo慈制藥[16.48 -0.18% 股吧 研報]股份有限公司(下稱fo慈制藥)、北京同仁堂[14.87 0.27% 股吧 研報](集團)有限責(zé)任公司等也均有產(chǎn)品在進行歐盟注冊的努力。不過,有中醫(yī)藥界人士分析,這并非說明中藥在歐盟前景明朗,地奧心血康膠囊的成功僅是第一步,其對中醫(yī)藥的鼓勵意義大于市場價值。
歐洲程序松緊可循
荷蘭藥品評價委員會(MEB)3月22日通報稱,對于地奧心血康膠囊,荷蘭方面對其藥品質(zhì)量、安全性和傳統(tǒng)使用歷史進行了嚴(yán)格評估,包括在歐盟使用15年的要求也已達到。患者和消費者現(xiàn)在可以受益于注冊所提供的說明,該藥經(jīng)過了質(zhì)量、效益和風(fēng)險的審慎評估。
中藥作為傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品注冊有兩個途徑:歐盟程序,直接把相關(guān)材料提交到歐洲藥物評審組織(EMEA),但該過程集中、耗時;單一國家的申請,可以逐一在各國申請核準(zhǔn)。地奧心血康膠囊注冊途徑正是后者。曾協(xié)助地奧集團在荷蘭注冊的荷蘭SU生物醫(yī)藥公司主管王梅對《財經(jīng)》記者分析,申請公司應(yīng)具備歐盟GMP(即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)認證,整個生產(chǎn)過程、質(zhì)量分析方法都必須符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。注冊成功與否取決于產(chǎn)品類型、質(zhì)量和安全性,這個程序通常需要4年-8年。
2004年以前,中藥制品在歐盟市場上市需按照歐盟2001/83/EC指令進行申請。該指令對中藥注冊的要求完全等同于化學(xué)藥物。這意味著,中藥申請獲得上市許可的可能性幾乎為零。正因為如此,以往中藥僅能以食品或保健品在歐洲上市。2004年,歐盟制定了針對傳統(tǒng)草藥注冊管理的2004/24/EC指令,與前項指令相比最顯著的變化是,相對簡化了申請的法規(guī)文件,允許傳統(tǒng)草藥簡化申請途徑來獲取藥品合法地位,并設(shè)置了七年過渡期。
國家中醫(yī)藥管理局中藥歐盟注冊專家指導(dǎo)組組長、原國家藥監(jiān)局藥審中心中藥室主任葉祖光認為,該指令要求申報的資料相對之前有部分減免,如減免臨床研究和臨床前的藥效學(xué)研究,并且如果文獻資料充分證明藥品的安全性,亦可減免臨床前的毒理學(xué)試驗。
即使如此,截至2011年4月30日,七年銷售過渡期結(jié)束,中國中成藥企業(yè)尚無一家在歐盟注冊成功。究其原因,除了注冊費用高、市場規(guī)模小等問題,中成藥遇阻最關(guān)鍵是政策難題。即便是修訂后的歐盟2004年指令亦要求,傳統(tǒng)草藥“在申請日之前,至少已有30年的藥用歷史,其中包括在歐盟至少已有15年的使用歷史”,這項要求難倒了多數(shù)中成藥企業(yè)。
不過,規(guī)則并非無縫雞蛋。對于歐盟的《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》,葉祖光評價說,他們在原則上不放松,但操作程序上就不必過于嚴(yán)謹(jǐn)!霸跉W盟15年的應(yīng)用史”是中藥作為傳統(tǒng)草藥進行簡化申請的一大障礙,但并非絕對,關(guān)鍵是申請者能提供足以證明該中藥安全性和有效性的科學(xué)根據(jù)。比如,使用15年年限的證明材料,只要是同一種材料即可,而非必須是本企業(yè)產(chǎn)品。這就意味著,以前未曾在歐洲銷售的產(chǎn)品也可能通過簡易程序進入歐洲市場。
另外,安全性評價是藥物審評的核心之一。在此程序中,提交文獻綜述或?qū)<覉蟾嬉沧鳛榘踩栽u價的一部分。葉祖光認為,綜述是變通的方法。一般申報新藥,需要提交申報方自己試驗研究數(shù)據(jù)來支持其安全和有效的結(jié)論,而傳統(tǒng)藥物申報則不一定事必躬親,即使不是自己做的,他人的研究工作也可以用于論證。
地奧集團正是依此捷徑!暗貖W心血康膠囊迄今尚未在歐盟市場銷售,但其活性成分為皂苷,而一些活性成分同樣為皂苷的植物藥已經(jīng)在歐洲應(yīng)用很久!钡貖W集團董事長、總裁李伯剛說。
自
薯蕷、黃
山藥等的根莖中提取的甾體皂苷,廣泛分布于中草藥中,是糖的衍生物。早在上世紀(jì)60年代就在前蘇聯(lián)有研究,其部分成員國在成為歐盟成員后,此類藥物隨即進入歐盟市場。如此曲線助推了地奧心血康膠囊的注冊。
目前還處于審批階段的fo慈制藥,亦采取了類似的曲線注冊方式。此前有報道稱,fo慈制藥通過一家對中醫(yī)藥文化認同較強的瑞典公司牽線,于2011年5月提交了注冊文件。其在藥品15年歐盟應(yīng)用史證明材料上,使用了1896年德國一家制藥廠在瑞典申請
當(dāng)歸片的證明,以及醫(yī)生的處方和廣告張貼畫。
植物藥不等于中藥
地奧心血康膠囊在歐盟被作為非處方藥注冊,其適應(yīng)癥與在國內(nèi)有所不同。荷蘭藥品評價委員會公布地奧心血康膠囊的適應(yīng)癥為:緩解
頭痛和背部、腿部和頸部的肌肉疼痛與痙攣。然而,地奧心血康膠囊國內(nèi)包裝標(biāo)明皆稱,該藥可活血化瘀,行氣止痛,擴張冠脈血管,改善心肌缺血。
適應(yīng)癥內(nèi)外差異如此明顯,地奧集團總裁李伯剛不愿對此表態(tài)。王梅則稱,地奧集團在申請注冊時在適應(yīng)癥一項也申報了心血管功用,但是荷蘭藥檢局認為和心臟有關(guān)的用藥為處方藥,患者不能自行購買使用,所以關(guān)于心臟疾病部分需要單獨申請。
依據(jù)歐盟的相關(guān)規(guī)定,在傳統(tǒng)植物藥標(biāo)簽和包裝說明書上必須聲明:該產(chǎn)品是僅依據(jù)于長期使用而確定其某適應(yīng)癥的傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品;且為了不耽誤重癥患者治療,如癌癥、精神性疾病、心血管疾病等均不能使用傳統(tǒng)植物藥。傳統(tǒng)植物藥僅用于輕微疾病,或自限性癥狀,即指疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后能自動停止,并逐漸恢復(fù)痊愈。
嚴(yán)格按科學(xué)釋義的植物藥,即自植物中提取的化學(xué)藥。眾所周知的消炎鎮(zhèn)痛藥
阿司匹林又名乙酰
水楊酸,從
柳樹皮和
柳葉中提取合成。又如
紫杉醇是由
紅豆杉屬植物分離提取的一種獨具抗癌活性的藥物。而傳統(tǒng)植物藥則并非是單純成分,在中藥中,一個單味藥就有可能含有上百個化合物,化學(xué)物質(zhì)十分復(fù)雜。弗里茨·澤格爾甚至對媒體稱,研究表明使用傳統(tǒng)中藥是一場賭博,“我們對它并沒有足夠的了解!
中醫(yī)與西方醫(yī)學(xué)觀念的沖突,也是造成中藥適應(yīng)癥內(nèi)外之別的助推手。葉祖光解釋,在藥品使用說明方面,中醫(yī)藥的術(shù)語不能在歐盟市場出現(xiàn),只能使用歐盟的文化語言來表述說明書和標(biāo)簽。諸如“活血化瘀”“行氣止痛”等中醫(yī)術(shù)語難以讓歐盟民眾接受,描述過于籠統(tǒng),容易引起誤解。只有明確其臨床適應(yīng)癥,對何種疾病、疾病發(fā)展的階段以及什么情況下可以用、在哪些情況下不能用等,均需標(biāo)注,這些要求與化學(xué)藥品的適應(yīng)癥的描述相同,而非像中藥在國內(nèi)的說明書,針對病癥的描述面往往很寬。
荷蘭方面亦強調(diào),地奧心血康膠囊的注冊過程中,藥品評價委員會不對中醫(yī)理論作出評價。在歐盟藥審官員以及民眾的認識中,其作為植物藥被認可,而非中藥。兩者區(qū)別在于,中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進行使用,而植物藥則僅依據(jù)藥品注冊的適應(yīng)癥說明使用。
上海交通大學(xué)藥學(xué)院教授金拓分析,心血管疾病方面的化學(xué)藥有很多種,藥力作用明確且副作用小,因此歐洲沒有迫切需求使用中藥。同時,慢性疼痛的原因不是很明確,會采取各種方法予以輔助,于是包括針灸在內(nèi)的中醫(yī)診治手段趁機進入相關(guān)病癥治療領(lǐng)域。
中國醫(yī)藥[21.35 5.48% 股吧 研報]保健品進出口商會副會長劉張林也認為,在歐盟,心血管疾病藥物申報難度更大。選擇容易通過審查的適應(yīng)癥來申報,對于中成藥在歐盟注冊較為有利。
有限前景
歐盟對植物藥質(zhì)量可控方面保持著高水準(zhǔn)。生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性是藥物安全與有效的最基礎(chǔ)層面,因此歐盟對此要求嚴(yán)格,對藥材來源、產(chǎn)地、采集時間等均有要求。為進入歐洲市場,地奧集團2006年就與荷蘭應(yīng)用科學(xué)院(TNO)下屬的生物醫(yī)藥研究所(SUB)合作,研究中歐藥典、藥物和歐盟植物藥藥品注冊法規(guī),同時,還實施了歐盟GMP規(guī)范生產(chǎn)。經(jīng)四年之后,在2010年1月地奧心血康膠囊才正式獲得歐盟GMP證書。
業(yè)內(nèi)亦普遍認為,歐盟GMP認證可謂最大難關(guān),對方非?粗刭|(zhì)量控制。葉祖光稱,“否則他們對提交的文字材料看都不看!
盡管如此,歐盟依然是一個極具誘惑的市場。其是目前世界上最大的植物藥市場,約100億美元,占世界植物藥市場份額的40%以上。不過,據(jù)劉張林介紹,中國中成藥出口每年2億多美元的額度中,歐盟僅占5%-6%。尤其是《傳統(tǒng)植物藥注冊程序指令》自2011年5月開始生效后,中國的中成藥對歐盟出口額同比出現(xiàn)大幅下滑,最高降幅達到50%。
據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會數(shù)據(jù)顯示,2011年,中國對歐盟出口中成藥1332萬美元,數(shù)量同比下降13.5%。
對于地奧心血康膠囊在荷蘭注冊成功,有業(yè)內(nèi)人士分析,至少目前看,對中醫(yī)藥的鼓勵意義大于其市場價值。
地奧集團的征程也遠未完成,真要進入整個歐洲市場,除荷蘭外,地奧集團還需在各歐盟成員國一一進行注冊。中國工程院院士、中藥專家李連達告訴《財經(jīng)》記者,要實質(zhì)上打開市場,進入主流醫(yī)院和醫(yī)保目錄才是最終目標(biāo),而開拓市場還需要一個過程。
李連達認為,近幾年有些藥廠急于將自己的產(chǎn)品推向國外,投資很大,表面上做到臨床上的大樣本的隨機對照、雙
盲的循證醫(yī)學(xué)評價,但蒙不了內(nèi)行人。有的藥廠熱衷于夸大宣傳,大造聲勢,自吹自擂,企圖用吹牛方式把中藥吹進歐美各國。
本刊實習(xí)記者田鵬對此文亦有貢獻
記者:孫滔 蔡婷貽 許競
來源:財經(jīng)
-----------做好繼承,練好內(nèi)功比積極向外推廣更好。
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-----------商業(yè)永遠的商業(yè)。核心技術(shù)都快絕種了,真假藥材都沒整明白。就在國際上獻丑。丟大臉去吧!
-----------好藥材自己都不夠用,還出口?
-----------真假藥材都沒整明白。就在國際上獻丑。
-----------最好各
大藥廠都不要采用中草藥,那么多的假藥都是藥販搞出來的,害到中醫(yī)無真草藥可用。
-----------洋大人認可的藥才是好藥
-----------中藥要大量出口,國人以后吃啥
-----------中藥要大量出口,國人以后吃啥