| 公開(公告)號 | CN101090902A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.19 |
| 申請(專利)號 | CN200580034796.1 |
| 申請日期 | 2005.10.12 |
| 專利名稱 | CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D519/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07D519/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.13 US 60/618,451;2005.5.24 US 60/683,837 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·S·伯蓋;D·V·保恩;A·W·肖;D·N·阮;鄧正武;T·M·威廉斯;J·P·瓦卡;H·G·塞爾尼克;C·M·波泰格 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-12 PCT/US2005/036763 |
| 進入國家日期 | 2007.04.12 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物及其可藥用鹽和非對映體單體： 其中： Z選自： 和 A是一個鍵、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B是(C(R2)2)n； D獨立地選自N和C(R1)； R1獨立地選自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，其是未取代的或者被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或雜芳基，其是未取代的或者被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 其中任意兩個獨立的R1和與其相連的一個或多個原子可任選地一起形成選自C3-6環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)和雜芳基的環(huán)； R2獨立地選自： 1)H、C0-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，其是未取代的或者被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 2)芳基或雜芳基，其是未取代的或者被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4； 其中位于同一個原子或相鄰原子上的任意兩個獨立的R2可任選地一起形成選自下列的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊基、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、嗎啉基、硫嗎啉、硫嗎啉S-氧化物、硫嗎啉S-二氧化物、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡喃基和哌嗪基； R10和R11獨立地選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，其是未取代的或者被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11任選地一起形成選自下列的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，所述環(huán)是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代； R4獨立地選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，其是未取代的或者被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代； W是O、NR4或C(R4)2； X是C或S； Y是O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或者當X是S時，Y是O2； R6獨立地選自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基， c)芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，其是未取代的或者被1-5個各自獨立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， |
| 摘要 | 式(I)和式(II)化合物(其中R2、R4、A、B、D、W、X、Y和Z如本文所定義)用作CGRP受體拮抗劑，因此可用于治療或預防與CGRP有關的疾病，例如頭痛、偏頭痛和偏神經頭痛。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物和組合物在預防或治療這類與CGRP有關的疾病中的應用。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/044504 英 |
