| 公開(公告)號 | CN101023085A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200580030885.9 |
| 申請日期 | 2005.07.19 |
| 專利名稱 | 用作雌激素受體調(diào)節(jié)劑的螺-苯并[C]色烯衍生物 |
| 主分類號 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/04(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;A61K31/353(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.19 US 60/560,753 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | X·張;Z·隋 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-19 PCT/US2005/025562 |
| 進入國家日期 | 2007.03.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;范 赤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物： 其中 表示單鍵或雙鍵； X，Y選自O(shè)、S、SO和SO2； Z選自O(shè)和S； R1選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF； 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF； 其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自獨立選自氫和烷基；或者RD和RE與它們所連接的氮原子一起形成選自雜芳基或雜環(huán)烷基的4-8元環(huán)；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R2選自羥基、烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2、NO2、CN、CO2H、RC、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-ORF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE或-(烷基)0-4-C(O)-(烷基)0-4-C(O)-ORF； 或者R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成C(O)； m為選自0-4的整數(shù)； R3獨立選自鹵素、羥基、RC、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、SO2、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG和-O-(烷基)1-4-C(O)ORG；其中RG各自獨立選自氫、烷基、芳基、芳烷基和1，7，7-三甲基-2-氧雜雙環(huán)[2.2.1]庚-3-酮；其中所述烷基、芳基或芳烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 或者兩個RG基團與它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)烷基；其中所述雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 1為選自0、1的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型螺-苯并[c]色烯衍生物、包含所述化合物的藥物組合物及其在治療由一種或多種雌激素受體介導(dǎo)的病癥中的用途。本發(fā)明的化合物用于治療與雌激素缺失有關(guān)的病癥，例如熱潮紅、陰道干澀、骨量減少和骨質(zhì)疏松癥；乳房、子宮內(nèi)膜、子宮頸、前列腺的激素敏感性癌癥和增生；子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維瘤、骨關(guān)節(jié)炎以及單獨或與孕激素類或孕激素類拮抗劑聯(lián)用作為避孕藥。 |
| 國際公布 | 2006-02-09 WO2006/014634 英 |
