| 公開(公告)號 | CN101103035A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200680002258.9 |
| 申請日期 | 2006.01.13 |
| 專利名稱 | 用作肝糖合酶激酶3抑制劑的三唑并嘧啶 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.14 EP 05100221.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·J·洛夫;L·P·庫伊曼斯;N·范德梅森 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-13 PCT/EP2006/050206 |
| 進入國家日期 | 2007.07.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李炳愛 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物， 及其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 環(huán)A表示苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基； R1表示氫；芳基；甲�；�；C1-6烷羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲�；�、C1-6烷羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷羰基氧基取代的C1-6烷基； X表示直接的鍵；-(CH2)n3-或-(CH2)n4-X1a-X1b-；其中 n3表示整數(shù)值1、2、3或4； n4表示整數(shù)值1或2； X1a表示O、C(＝O)或NR3；以及 X1b直接的鍵或C1-2烷基； R2表示C3-7環(huán)烷基；苯基；4，5，6-或7-元單環(huán)雜環(huán)，其包含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子；苯并唑基或下式基團， 其中-B-C-表示下式二價基團 -CH2-CH2-CH2- (b-1)； -CH2-CH2-CH2-CH2- (b-2)； -X1-CH2-CH2-(CH2)n- (b-3)； -X1-CH2-(CH2)n-X1- (b-4)； -X1-(CH2)n′-CH＝CH- (b-5)； -CH＝N-X1- (b-6)； 其中X1表示O或NR3； n表示整數(shù)值0、1、2或3； n′表示整數(shù)值0或1； 其中所述R2取代基，如果可能的話，可任意地被選自下述的至少一個取代基取代：鹵素；羥基；C1-6烷基，其任意地被至少一個R8取代基取代；C2-6鏈烯基或C2-6炔基，各自任意地被至少一個R8取代基取代；多鹵C1-6烷基，其任意地被至少一個R8取代基取代；C1-6烷氧基，其任意地被至少一個R8取代基取代；多鹵C1-6烷氧基，其任意地被至少一個R8取代基取代；C1-6烷硫基；多鹵C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷羰基氧基；C1-6烷羰基；多鹵C1-6烷羰基；氰基、羧基；NR4R3；C(＝O)NR4R5；-NR3-C(＝O)-NR4R5；-NR3-C(＝O)-R3；-S(＝O)m-R6；-NR3-S(＝O)nl-R6；-S-CN；-NR3-CN；芳基氧基；芳硫基；芳基羰基；芳基C1-4烷基；芳基C1-4烷氧基；5-或6-元單環(huán)雜環(huán)，該雜環(huán)包含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子，且所述5-或6-元單環(huán)雜環(huán)任意地被選自R7或下式基團的取代基取代： 其中n2表示整數(shù)值0、1、2、3或4； X2表示O、NR3或直接的鍵； X3表示O、CH2、CHOH、CH-N(R3)2、NR3或N-C(＝O)-C1-4烷基； R3表示氫；C1-4烷基或C2-4鏈烯基； R4和R5各自獨立地表示氫；氰基；任意地被C1-4烷氧基或羧基取代的C1-6烷羰基；C1-6烷氧基羰基；C3-7環(huán)烷羰基；金剛烷基羰基；C1-4烷氧基C1-4烷基；被C1-4烷基-NR3-取代的C1-4烷基；C1-6烷基，其任意地被至少一個選自鹵素、羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、多鹵-C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、NR4aR5a或 的取代基取代，其中X4表示O、CH2、CHOH、CH-N(R3)2、NR3或N-C(＝O)-C1-4烷基； R4a和R5a各自獨立地表示氫；C1-4烷基；C1-4烷羰基或5-或6-元單環(huán)雜環(huán)，該雜環(huán)包含至少一個選自O(shè)、S或N的雜原子； R6表示任意地被羥基取代的C1-4烷基；多鹵C1-4烷基或NR4R5； R7表示鹵素；羥基；C1-6烷基，其任意地被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷羰基氧基、NR4R5、-C(＝O)-NR4R5、-NR3-C(＝O)-NR4R5、-S(＝O)nl-R6或-NR3-S(＝O)nl-R6的取代基取代；C2-6鏈烯基或C2-6炔基，各自任意地被至少一個選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷羰基氧基、NR4R5、-C(＝O)-NR4R5、-NR3-C(＝O)-NR4R5、-S(＝O)nl-R6或-NR3-S(＝O)nl-R6的取代基取代；多鹵C1-6烷基；任意地被羧基取代的C1-6烷氧基；多鹵C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多鹵C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷羰基氧基；C1-6烷羰基；氰基；羧基；NR4R5；C(＝O)NR4R5；-NR3-C(＝O)-NR4R5；-NR3-C(＝O)-R3；-S(＝O)nl-R6；-NR3-S(＝O)nl-R6；-S-CN或-NR3-CN； R8表示羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷羰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷羰基氧基、NR4R3、-C(＝O)-NR4R5、-NR3-C(＝O)-NR4R5、-S(＝O)nl-R6或-NR3-S(＝O)nl-R6； nl表示整數(shù)值1或2； 芳基表示苯基或被至少一個選自鹵素、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多鹵C1-6烷基或多鹵C1-6烷氧基的取代基取代的苯基，條件是N，3-聯(lián)苯基-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-5-胺不包括在內(nèi)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物及其N-氧化物、可藥用加成鹽、季胺和立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中環(huán)A表示苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基；R1表示氫；芳基；甲�；�；C1-6烷羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲�；�、C1-6烷羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷羰基氧基取代的C1-6烷基；X表示直接的鍵；-(CH2)n3-或-(CH2)n4-X1a-X1b-；R2表示任意取代的環(huán)系；條件是N，3-聯(lián)苯基-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-5-胺不包括在內(nèi)；其用途、含有它們的藥物組合物及其制備方法。 |
| 國際公布 | 2006-07-20 WO2006/075023 英 |
