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作為DGAT抑制劑的二唑衍生物

公開(公告)號 CN101115731A  
公開(公告)日 2008.01.30  
申請(專利)號 CN200580047594.0  
申請日期 2005.12.09  
專利名稱 作為DGAT抑制劑的二唑衍生物  
主分類號 C07D271/10(2006.01)I  
分類號 C07D271/10(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2004.12.14 GB 0427328.0;2005.4.13 GB 0507403.4;2005.10.7 GB 0520383.1  
申請(專利權)人 阿斯利康(瑞典)有限公司  
發(fā)明(設計)人 A·M·伯奇;S·S·鮑克;R·J·巴特林;C·S·唐納德;W·麥克考利;T·諾瓦克;A·普洛懷特  
地址 瑞典南泰利耶  
頒證日  
國際申請 2005-12-09 PCT/GB2005/004726  
進入國家日期 2007.08.01  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 段曉玲;李連濤  
國省代碼 瑞典;SE  
主權項 一種式(I)的化合物 或其藥學上可接受的鹽或其前體藥物,其中: R1是任選取代的芳基或者任選取代的雜芳基,其中所述的任選的取代基是選自-Za基團,-X2-(CR52R53)W-Za基團,-X2-(CR52R53)a-X3-Za基團,-(CR52R53)aX3-Za基團或者一種官能團(該官能團不同于基團-X2-(CR52R53)W-Za或者基團-X2-(CR52R53)a-X3-Za)中的一種或多種基團; Y是直接鍵,或者(CR40R41)s基團或者-X6(CR40R41)t基團-這里每個R40和R41獨立的選自氫,(1-4C)烷基,羥基,鹵素,鹵代(1-4C)烷基,氨基,氰基,(1-4C)烷氧基,(1-4C)鹵代烷氧基或者((1-3C)烷基)CONH-,s是1-6的整數(shù),t是1-6的整數(shù),條件是基團-X6(CR40R41)t的X6原子連接到R2基團上并且單個的sp3雜化碳原子不帶有兩個或更多鍵合到雜原子的鍵,除非該雜原子是鹵素; R2是任選取代的芳基,任選取代的環(huán)烷基或任選取代的雜環(huán)基團,其中任選的取代基是選自-Z基團,-X-(CR42R43)U-Z基團,-X-(CR42R43)V-X1-Z基團或者-(CR42R43)VX1-Z基團或者一種官能團(該官能團不同于-X-(CR42R43)U-Z基團或者-X-(CR42R43)VX1-Z基團)中的一種或者多種基團; 其中Z和Za獨立的選自烴基基團或雜環(huán)基團或它們的組合,其中所述的Z和Za基團是通過一種或多種官能團,或者通過-X7-(CR62R63)bR64基團在任一個可得到的原子上任選的被取代; X,X1,X2,X3,X6和X7是連接基團,獨立的選自-C(O)x-,-O-,-S(O)y-,-NR44,-C(O)NR44-,-OC(O)NR44-,-CH=NO-,-NR44C(O)x-,-NR44CONR45-,-S(O)2NR44-或者-NR44S(O)2-,其中x是整數(shù)1或2,y是0,1或2,R44和R45獨立的選自氫或C1-6烷基, u和w獨立的選自0或者1-6的整數(shù); v,a和b獨立地選自1-6的整數(shù); 每個R42,R43,R52,R53,R62和R63獨立地選自氫,(1-4C)烷基,羥基,鹵素,鹵代(1-4C)烷基,氨基,氰基,(1-4C)烷氧基,(1-4C)鹵代烷氧基,((1-3C)-烷基)CONH-,羧基或者一種羧酸模擬物或它的生物電子等排體,R64是一種官能團。  
摘要 描述了式(I)的化合物,和鹽以及其前體藥物,其中:例如R1是任選取代的芳基或者雜芳基;Y是連接基團選自,例如直接鍵和(取代的)烷基鏈;R2是任選取代的芳基,任選取代的環(huán)烷基或任選取代的雜環(huán)基團。還描述了制備這樣的化合物的方法和它們作為DGAT抑制劑的用途,例如在肥胖治療中的用途。  
國際公布 2006-06-22 WO2006/064189 英  
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