| 公開(公告)號(hào) | CN101039920A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580035396.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.14 |
| 專利名稱 | 作為前列腺素D2受體拮抗劑的2,6-取代的-4-單取代的氨基嘧啶 |
| 主分類號(hào) | C07D239/46(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/46(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.15 US 60/619,272 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 安萬(wàn)特藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 林成澤;K·J·哈里斯;D·斯泰梵尼;C·J·伽德納;曹 斌;R·波菲;T·A·吉爾雷斯拜;J·C·阿奎亞;H·J·含特;E·A·德朔 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-10-14 PCT/US2005/037148 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.04.16 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;劉金輝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物 其中， (A)Cy1是環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烯基、雜環(huán)烯基、雜芳基、芳基或多環(huán)烷芳基，每一基團(tuán)任選被一至三個(gè)相同或不同的下列Cy1取代基取代： �；⑶杌�、鹵素、硝基、羧基、羥基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基亞磺�；h(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烯基、雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基、多環(huán)烷芳基、芳�；�、芳基烷氧基羰基、芳基烷硫基、芳基氧基、芳基氧基羰基、芳基亞磺�；�、芳基磺酰基、芳硫基、雜芳基氧基、雜芳基烷氧基羰基、N-甲氧基氨磺�；�、R2-C(＝N-OR3)-、Y1Y2N-、Y1Y2NC(＝O)-、Y1Y2NC(＝O)-O-、Y1Y2NSO2-、烷基-O-C(＝O)-(C2-C6)-亞烷基-Z1-、Y1Y2N-C(＝O)-(C1-C6)-亞烷基-Z1-、Y1Y2N-(C2-C6)亞烷基-Z1-、烷基-C(＝O)-N(R5)-SO2-、烷基-O-C(＝O)-N(R5)-、烷基-O-C(＝O)-N(R5)-SO2-、烷基-O-N(R5)-SO2-、烷基-O-N(R5)-C(＝O)-、烷基-SO2-N(R5)-C(＝O)-、芳基-SO2-N(R5)-C(＝O)-、烷基-SO2-N(R5)-、R6-C(＝O)-N(R5)-、R7-NH-C(＝O)-NH-； 鏈烯基，其任選被烷氧基或羥基取代； 烷氧基羰基，其任選被Y1Y2N-取代； 炔基，其任選被羥基或烷氧基取代； 烷基，其任選被一至三個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)取代：鹵素、羧基、氰基、羥基、Y1Y2N-、Y1Y2N-C(＝O)-、H2N-C(＝NH)-NH-O-、R6-C(＝O)-N(R5)-、烷基-O-C(＝O)-N(R5)-、烷基-SO2-N(R5)-、R8-SO2-N(R5)-C(＝O)-、芳基-N(R5)-C(＝O)-、雜芳基-N(R5)-C(＝O)-、雜環(huán)基-N(R5)-C(＝O)-、烷氧基羰基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烯基、雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基、多環(huán)烷芳基；任選被羧基、芳基或雜芳基取代的烷氧基；或任選被Y1Y2N-取代的烷氧基羰基；以及 烷氧基，其任選被一至三個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)取代：羧基、烷氧基羰基、氰基、鹵素、-NY1Y2、Y1Y2N-C(＝O)-、環(huán)烷基、環(huán)基、環(huán)烯基、雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基或多環(huán)烷芳基； 其中 Cy1取代基中的芳基或雜芳基部分任選獨(dú)立地被羥基、氨基、烷基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基或R8-SO2-N(R5)-C(＝O)-取代； 而且其中 Cy1取代基中的環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基或多環(huán)烷芳基部分獨(dú)立地任選被羥基、氨基、烷基、烷氧基、氧代基、羧基、烷氧基羰基或R8-SO2-N(R5)-C(＝O)-取代； 而且條件是：當(dāng)Cy1是環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基或多環(huán)烷芳基時(shí)，每一基團(tuán)獨(dú)立地也可被氧代基取代； (B)Cy2是環(huán)烯基、雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基或多環(huán)烷芳基，每一基團(tuán)獨(dú)立地任選被一至三個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)取代：烷氧基、(C1-C3)-烷基、羥基、氰基、鹵素、鹵代烷氧基、鹵代烷基、硝基、Y1Y2N-、Y1Y2N-SO2-、芳基或雜芳基，其中芳基任選被烷基或羥基烷基取代，雜芳基任選被烷基取代； (C)L1是含有1至約6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，任選被羧基或羥基取代；或 L1是-CH2-(C1-C5)鹵代亞烷基，或 L1是個(gè)含有1至約7個(gè)碳原子的亞環(huán)烷基，任選被羥基取代；或L1和Cy2一起代表芳基環(huán)烷基或環(huán)烷基芳基； (D)R1是(C1-C4)-烷硫基、Y4Y5N-；任選被一至三個(gè)鹵素取代的(C1-C4)-烷氧基；或任選被一至三個(gè)鹵素、羥基或烷氧基取代的(C1-C4)-烷基； (E)L2是鍵、-O-或-CH2-O-； 而且其中： R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地是H或烷基， R6是任選被羥基或烷氧基取代的烷基； R7是H或烷基； R8是烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基，其中芳基或雜芳基部分任選被鹵素取代； Y1和Y2各自獨(dú)立地是氫，或任選被一至三個(gè)相同或不同的下列基團(tuán)取代的烷基：羧基、烷氧基羰基、烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)烯基、芳基、雜芳基或多環(huán)烷芳基；其中芳基和雜芳基獨(dú)立地任選被羥基、氨基、烷基或烷氧基取代，而且其中環(huán)烷基、雜環(huán)基、環(huán)烯基、雜環(huán)烯基以及多環(huán)烷芳基獨(dú)立地任選被羥基、氨基、烷基、烷氧基或氧代基取代；或 Y1和Y2與它們所連接的氮原子一起形成含氮的三至七元飽和雜環(huán)，任選含有選自O(shè)、S或NY3的另外的雜原子，其中Y3是氫或烷基，而且其中該雜環(huán)任選被一至三個(gè)相同或不同的羧基、羥基、羥基烷基、氧代基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代； Y4和Y5各自獨(dú)立地是H或(C1-C4)-烷基； Z1是C(＝O)-N(R4)、NR4或S(O)n；且 n是0、1或2； 條件是：當(dāng)R1是甲氧基，L1是-CH2-CH2-，L2是鍵且Cy2是2，4-二氯苯基時(shí)，則Cy1不是1-甲基-2-乙氧基羰基-吲哚-5-基， 或其N-氧化物，或其酯類前體藥物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及本文所定義的式(I)化合物，包含藥學(xué)有效量的一種或多種式(I)化合物以及藥學(xué)可接受載體的藥物組合物；治療患有PGD2-介導(dǎo)障礙的患者的方法，所述障礙包括但不限于過(guò)敏性疾病(如過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、特應(yīng)性皮炎、支氣管哮喘和食物過(guò)敏)、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥、伴有系統(tǒng)性肥大細(xì)胞活化的障礙、過(guò)敏性休克、支氣管收縮、支氣管炎、風(fēng)疹、濕疹、伴有瘙癢的疾病(如特應(yīng)性皮炎和風(fēng)疹)、繼發(fā)于伴有瘙癢行為(如抓撓和拍打)而產(chǎn)生的疾病(如白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離、炎癥、感染和睡眠障礙)、炎癥、慢性阻塞性肺病、缺血再灌注損傷、腦血管事件、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胸膜炎、潰瘍性結(jié)腸炎等，該方法通過(guò)向所述患者施用藥學(xué)有效量的式(I)化合物而進(jìn)行。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-04-27 WO2006/044732 英 |
