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1,2-二苯基-咪唑衍生物及其作為CB1受體配體的用途

公開(公告)號(hào) CN101142192A  
公開(公告)日 2008.03.12  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580044796.X  
申請(qǐng)日期 2005.12.21  
專利名稱 1,2-二苯基-咪唑衍生物及其作為CB1受體配體的用途  
主分類號(hào) C07D233/90(2006.01)I  
分類號(hào) C07D233/90(2006.01)I;C07D233/84(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07F7/10(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.12.23 GB 0428073.1;2005.7.13 GB 0514348.2  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 阿斯利康(瑞典)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 程磊峰  
地址 瑞典南泰利耶  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-12-21 PCT/GB2005/004956  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.06.25  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 段曉玲;李連濤  
國(guó)省代碼 瑞典;SE  
主權(quán)項(xiàng) 式(I)的化合物 及其可藥用鹽,其中 R1表示a)C1-6烷氧基,任選地被一個(gè)或多個(gè)氟取代,b)式苯基(CH2)pO-的基團(tuán),其中p為1、2或3,苯環(huán)為任選地被1、2或3個(gè)由Z表示的基團(tuán)取代,c)基團(tuán)R5S(O)2O或R5S(O)2NH,其中R5表示任選地被一個(gè)或多個(gè)氟取代的C1-6烷基,或R5表示苯基或雜芳基,其中的每個(gè)任選地被1、2或3個(gè)由Z表示的基團(tuán)取代,或d)式(R6)3Si的基團(tuán),其中R6表示C1-6烷基, 其可以相同或不同; Ra表示鹵素、C1-3烷基或C1-3烷氧基; m為0、1、2或3; R2表示C1-3烷基、C1-3烷氧基、羥基、硝基、氰基或鹵素 n為0、1、2或3; R3表示 a)基團(tuán)X-Y-NR7R8 其中X為CO或SO2, Y不存在或表示任選地被C1-3烷基取代的NH; 和R7和R8獨(dú)立地表示: C1-9烷基,任選被1、2或3個(gè)由W表示的基團(tuán)取代; C3-15環(huán)烷基,任選地被1、2或3個(gè)由W表示的基團(tuán)取代; 任選地被取代的(C3-15環(huán)烷基)C1-3亞烷基,任選地被1、2或3個(gè)由W表示的基團(tuán)取代; 基團(tuán)-(CH2)r(苯基)s,其中r為0、1、2、3或4,當(dāng)r為0時(shí),s為1,否則,s為1或2,苯基任選獨(dú)立地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)由Z表示的基團(tuán)取代; 包含一個(gè)氮和任選地下述之一的飽和的5至8元雜環(huán)基:氧、硫或額外的氮,其中雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-3烷基、羥基或苯甲基取代;基團(tuán)-(CH2)tHet,其中t為0、1、2、3或4,亞烷基鏈任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-3烷基取代,Het表示雜芳基,任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自C1-5烷基、C1-5烷氧基或鹵素的基團(tuán)取代; 或R7表示H和R8為如上定義的; 或R7和R8和它們連接的氮原子一起表示飽和的或部分不飽和的5至8元雜環(huán)基,包含一個(gè)氮和任選地下述之一:氧、硫或額外的氮;其中雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-3烷基、羥基、氟或苯甲基取代; 或b)唑基、異唑基、噻唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基或唑啉基,均任選地被1、2或3個(gè)基團(tuán)Z取代; R4表示C1-6烷基,被一個(gè)或多個(gè)下述基團(tuán)取代:羥基,基團(tuán)NReRf,其中Re和Rf獨(dú)立地表示H、任選地被一個(gè)或多個(gè)羥基或一個(gè)或多個(gè)C1-6烷氧基取代的C1-6烷基,或Re和Rf與它們連接的氮一起表示4至7元飽和的雜環(huán),其任選地包含氧或第二個(gè)氮,其中所述的環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)下述的基團(tuán)取代:羥基、氟或C1-6烷基; Z表示C1-3烷基、C1-3烷氧基、羥基、鹵素、三氟甲基、三氟甲硫基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲磺;、硝基、氨基、單或二C1-3烷基氨基、C1-3烷基磺;、C1-3烷氧基羰基、羧基、氰基、氨基甲;位蚨﨏1-3烷基氨基甲酰基和乙;缓 W表示羧基、C1-3烷氧基羰基、羥基、氟、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氨基、單或二C1-3烷基氨基、或選自嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基的條環(huán)胺,其中所述的雜環(huán)胺任選地被C1-3烷基或羥基取代。  
摘要 本發(fā)明涉及某些式I的1,2-二芳基咪唑,及用于制備這些化合物的方法、它們?cè)谥委煼逝帧⒕癫『蜕窠?jīng)障礙中的用途,涉及用于它們的治療用途的方法和包含它們的藥物組合物。  
國(guó)際公布 2006-06-29 WO2006/067428 英  
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