| 公開(公告)號(hào) | CN101060839A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580039303.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.09.16 |
| 專利名稱 | 抑制α-突觸核蛋白毒性的化合物、組合物和方法 |
| 主分類號(hào) | A61K31/425(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/425(2006.01)I;A61K31/42(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.17 US 60/610,796 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 懷特黑德生物醫(yī)學(xué)研究院;弗爾德里克斯制藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 蘇珊·L·林德奎斯特;蒂亞高·奧泰羅;理查德·拉鮑迪尼爾 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-09-16 PCT/US2005/033050 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.05.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 抑制或預(yù)防α-突觸核蛋白毒性和/或原纖維形成、抑制或預(yù)防α-突觸核蛋白原纖維生長(zhǎng)、和/或引起α-突觸核蛋白原纖維和α-突觸核蛋白-相關(guān)蛋白沉積物的分解、斷裂、和/或解聚的方法，所述方法包括給藥式I化合物或其可藥用衍生物： 其中： 其中X是O、S或NR，其中R是氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基或芳烷基； Y是NRR’或OH；其中R’是氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基或芳烷基； Z是直接鍵或NR； R1是氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、芳烯基、雜芳烷基或雜芳烯基； n是0-4； R2選自下述(i)或(ii)： (i)氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、C(A)R110、鹵素、擬鹵素、OR111、S(D)aR112、NR115R116或N+R115R116R117；或 (ii)在環(huán)上取代相鄰原子的任意兩個(gè)R2基團(tuán)一起形成烷撐、烯撐、炔撐或雜烷撐； A是O、S或NR125； R110是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、C(A)R126、鹵素、擬鹵素、OR125、SR125、NR127R128和SiR122R123R124； R111是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、C(A)R129、NR130R131和SiR122R123R124； D是O或NR125； a是0、1或2； 當(dāng)a是1或2時(shí)，R112選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、擬鹵素、OR125、SR125和NR132R133； 當(dāng)a是0時(shí)，R112選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、SR125和C(A)R129； R115、R115和R117各自獨(dú)立地選自下述(a)和(b)： (a)氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、C(A)R129、OR125或NR132R133；或 (b)R115、R116和R117中的任意兩個(gè)一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐，另一個(gè)選自(a)； R122、R123和R124選自下述(i)或(ii)： (i)R122、R123和R124各自獨(dú)立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR125或NR132R133；或 (ii)R122、R123和R124中的任意兩個(gè)一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐；另一個(gè)選自(i)； R125是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基； R126是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR125或NR134R135；其中R134和R135各自獨(dú)立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR136或NR132R133，或者R134和R135一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐，其中R136是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基； R127和R128選自下述(i)或(ii)： (i)R127和R128各自獨(dú)立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR125、NR137R138或C(A)R139，其中R137和R138各自獨(dú)立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基，或者一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐；以及R139是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR140或NR132R133，其中R140是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基；或 (ii)R127和R128一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐； R129是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR140或NR132R133； R130和R131各自獨(dú)立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或C(A)R141，其中R141是烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、OR125或NR132R133；或者R130和R131一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐； R132和R133各自獨(dú)立地是氫、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基，或者R132和R133一起形成烷撐、烯撐、炔撐、雜烷撐；以及 R3是氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基； 其中X、Y、Z、R1、R2和R3各自獨(dú)立地未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)取代基，在一實(shí)施方案中被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立地選自Q1，其中Q1是鹵素、擬鹵素、羥基、氧代、硫代、腈、硝基、甲�；�、巰基、羥基羰基、羥基羰基烷基、羥基羰基鏈烯基、烷基、鹵代烷基、多鹵代烷基、氨基烷基、二氨基烷基、含有1-2個(gè)雙鍵的鏈烯基、含有1-2個(gè)叁鍵的炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、亞烷基、芳基亞烷基、烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷氧基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基羰基烷基、芳烷氧基羰基烷氧基、芳基羰基烷基、氨基羰基、氨基羰基烷基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基、烷基氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷氧基、二 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了用于治療或緩解α-突觸核蛋白毒性、α-突觸核蛋白介導(dǎo)疾病或者其中α-突觸核蛋白原纖維構(gòu)成其癥狀或病因的疾病的一種或多種癥狀的化合物和組合物。在一實(shí)施方案中，用于該組合物和方法中的化合物是雜芳基�；摇㈦s芳基腙、二氫吡啶酮、雜芳基和芳基二苯乙烯酮、和雜芳基吡唑。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-03-30 WO2006/034003 英 |
