| 公開(公告)號 | CN1653025A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(專利)號 | CN03810282.X |
| 申請日期 | 2003.03.12 |
| 專利名稱 | NK1拮抗劑 |
| 主分類號 | C07C49/753 |
| 分類號 | C07C49/753;C07C251/38;C07C251/36;C07C217/54;C07D205/12;C07C233/23;C07D207/26;C07D235/02;C07D249/12;C07C271/22;C07C237/14;C07C217/52;C07C237/24;C07C229/48;C07C43/178;C07D295/18;C07D263/52;C07D265/34;C07D295/20;C07C275/26;C07C237/10;C07D241/38;C07C271/34;A6 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.13 US 60/363,761 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·L·弗魯布萊斯基;G·A·賴查德;N·-Y·施;D·肖 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/007633 2003.3.12 |
| 進入國家日期 | 2004.11.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式(I)化合物或其藥物學上可接受的鹽或溶劑化物：其中：Ar1和Ar2各自獨立選自：(a)雜芳基，(b)被(R21)r取代的雜芳基，和(c)X1選自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR20-、-N(COR20)-和-N(SO2R17)-；而且當X1選自-SO-、-SO2-、-N(COR20)-和-N(SO2R17)-時，則R1和R2各自獨立選自H、C1-C6烷基、羥基(C1-C3烷基)-、C3-C8環(huán)烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；或者R1和R2與它們連接的碳原子一起構(gòu)成C3-C6環(huán)烷基環(huán)；當X1選自-O-、-S-和-NR20-時，則R1和R2各自獨立選自H、C1-C6烷基、羥基(C1-C3烷基)-、C3-C8環(huán)烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；或者R1和R2與它們連接的碳原子一起構(gòu)成C3-C6環(huán)烷基；或者R1和R2與它們連接的碳原子一起構(gòu)成-C(＝O)；R3選自H、C1-C6烷基、羥基(C1-C3烷基)-、C3-C8環(huán)烷基、-CH2F、-CHF2和-CF3；R4和R5各自獨立選自H、C1-C6烷基-、-鹵素、-OR20、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16和-SR20；或者R4和R5與它們連接的碳原子一起構(gòu)成-C(＝O)-或-C(＝NR13)-；R6為-(CH2)n1-G，其中n1為0-5，其中G選自：H、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16、-C(O)NR15R16、-C(O)OR20，-C3-C8環(huán)烷基、和X4選自-O-、-S-和R7為-(CR40R41)n6-J，其中R40和R41各自獨立選自H和-C1-C2烷基，n6為0-5，J選自-H、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OH、-O-(C1-C6烷基)、-SO2R15、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-SO2NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16、-C(O)NR15R16、-C(O)OR20、C3-C8環(huán)烷基、和前提是：(a)當R6為-(CH2)n1-G，其中n1為0時，則G選自：-OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14，-NR20C(O)NR15R16、和而且(b)R7為-(CR40R41)n6-J，其中n6為0時，則J選自-H、-CF3、-CHF2、-CH2F、-C(O)NR15R16、-C(O)OR20和而且(c)當R6的n1為0，R7的n6為0并且R6和R7其中一個通過雜原子與環(huán)丁烷環(huán)環(huán)碳連接時，則R6和R7中的另一個通過碳原子與環(huán)丁烷環(huán)環(huán)碳連接；或者R6和R7與它們連接的碳原子一起構(gòu)成-C(＝O)-、-C(＝CH2)-或-C(＝NR13)-；或者R6和R7與它們結(jié)合的碳原子一起構(gòu)成：(a)4-7元碳環(huán)；(b)4-7元雜環(huán)烷基環(huán)；或(c)4-7元雜環(huán)烯基環(huán)；其中所述雜環(huán)烷基或所述雜環(huán)烯基包含1-4個雜原子，所述雜原子獨立選自-O-、-S-、-S(O)-、-SO2-、-N＝和-NR20-(其中R20定義于后)，前提是所述雜環(huán)烷基環(huán)和所述雜環(huán)烯基環(huán)的環(huán)-S-不與另一個環(huán)-S-、環(huán)-S(O)-或環(huán)-O-結(jié)合，而且前提是所述雜環(huán)烷基環(huán)和所述雜環(huán)烯基環(huán)中的環(huán)-O-不與另一個環(huán)-O-結(jié)合；所述4-7元環(huán)任選被1-4個R45取代基取代，其中每個R45取代基獨立選定；R8和R9各自獨立選自H、C1-C6烷基-、鹵素、-OR20、-O-C(O)NR15R16、-NR15R16、-NR15SO2R17、-NR15C(O)R14、-NR20C(O)NR15R16和-SR20；或者R8和R9與它們連接的碳原子一起構(gòu)成-C(＝O)-；R10、R11和R12各自獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-OR20、鹵素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCH2CF3、-C(O)OR20、-C(O)NR23R24、-NR23C(O)R20、-NR23CO2R17、-NR23C(O)NR23R24、-NR23SO2R17、-NR23R24、-SO2NR23R24、-S(O)n5R17、芳基、被其中每個R21取代基獨立選定的(R21)r取代的芳基、雜芳基和被其中每個R21取代基獨立選定的(R21)r取代的雜芳基；每個R13獨立選自-OH和-O-(C1-C6烷基)；每個R14獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-C1-C6烷基NH2和-C1-C6烷基NHC(O)OC1-C6烷基；R15和R16各自獨立選自H、芐基、C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基；或者R15和R16與它們連接的氮原子一起構(gòu)成4-7元環(huán)，該環(huán)任選被-OR20取代，而且其中所述4-7元環(huán)的一個碳原子任選被雜原子置換，所述雜原子選自-O-、-S-和-NR20-；每個R17獨立選自C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基和-CF3；每個R20獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-(C1-C6)烷基NH2、(C1-C6)烷氧基(C2-C6)烷基和羥基(C2-C6)烷基；每個R21為其連接的芳基或雜芳基環(huán)上連接的取代基，每個R21獨立選自C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-OH、-鹵素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-C(O)OR20、-C(O)NR23R24、-NR23R24、-NR23C(O)R20、-NR23CO2R20、-NR23C(O)NR23R24、-NR23SO2R17和-S(O)n5R17；R22選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基和-(CH2)n4-雜環(huán)烷基；R23和R24各自獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基和芐基；或者R23和R24與它們連接的氮原子一起構(gòu)成4-7元環(huán)，該環(huán)任選被-OR20取代，其環(huán)中的一個碳原子任選被雜原子置換，所述雜原子選自-O-、-S-和-NR20-；R25和R26各自獨立選自H和C1-C6烷基；或者R25和R26與它們連接的碳原子一起構(gòu)成-C(＝O)-或環(huán)丙基；R27和R28各自獨立選自H和C1-C6烷基；或者R27和R28與它們連接的碳原子一起構(gòu)成-C(＝O)-或環(huán)丙基；每個R29獨立選自H、C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基；R30和R31各自獨立選自H、C1-C6烷基(例如C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有結(jié)構(gòu)式(I)(基團定義見本發(fā)明說明書)的NK1拮抗劑，該拮抗劑用于治療許多疾病，包括嘔吐、抑郁癥、焦慮癥和咳嗽。 |
| 國際公布 | WO2003/078376 英 2003.9.25 |
