| 公開(公告)號(hào) | CN1653070A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03810214.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.04 |
| 專利名稱 | 作為糖原磷酸化酶抑制劑的雜環(huán)酰胺衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D495/04 |
| 分類號(hào) | C07D495/04;C07D519/00;A61K31/4709;A61P3/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.6 GB 0205165.4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·M·伯奇;A·D·莫利;A·斯托克;P·R·O·懷塔穆爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/GB2003/000877 2003.3.4 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.11.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張?jiān)?王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(1)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥：其中：是單鍵或雙鍵X是N或CH；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基甲�；1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基和C1-4烷�；�；A是亞苯基或雜亞芳基；n是0、1或2；R1獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲�；�、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲�；�、氨磺酰、N-C1-4烷基氨磺酰、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰、-S(O)bC1-4烷基(其中b是0、1或2)、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；�、C1-4烷酰氧基、羥基C1-4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，當(dāng)n是2時(shí)，兩個(gè)R1基團(tuán)可以與它們相連的A的碳原子一起形成4-7元環(huán)，該環(huán)任選含有1個(gè)或2個(gè)獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子，并且該環(huán)任選被一個(gè)或兩個(gè)甲基取代；R2是氫、羥基或羧基；R3選自氫、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；�、氨基甲酰基、C3-7環(huán)烷基(任選被1或2個(gè)羥基取代)、氰基(C1-4)烷基、芳基、雜環(huán)基、C1-4烷基(任選被1或2個(gè)R8取代)，和式B和B′的基團(tuán)：其中y是0或1，t是0、1、2或3，u是1或2；條件是羥基不是與環(huán)氧鄰接的環(huán)碳上的一個(gè)取代基；R8獨(dú)立地選自氫、C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基C1-4烷氧基、5-和6-元環(huán)狀縮醛和其單-和二-甲基衍生物、芳基、雜環(huán)基、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷�；�、C1-4烷氧基、C1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C3-6環(huán)烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芳基S(O)b-(其中b是0、1或2)、雜環(huán)基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芐基S(O)b-(其中b是0、1或2)、-N(OH)CHO、-C(＝N-OH)NH2、-C(＝N-OH)NHC1-4烷基、-C(＝N-OH)N(C1-4烷基)2、-C(＝N-OH)NHC3-6環(huán)烷基、-C(＝N-OH)N(C3-6環(huán)烷基)2、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-C(O)NHSO2(C1-4烷基)、-NHSO2R9、(R9)(R10)NSO2-、-COCH2OR11、(R9)(R10)N-和-COOR9；R9和R10′獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1個(gè)或2個(gè)R13取代)、C3-7環(huán)烷基(任選被1個(gè)或2個(gè)羥基取代)、氰基(C1-4)烷基、三鹵代(C1-4)烷基、芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-4烷基)；或R9和R10與它們相連的氮一起形成4-至6-元環(huán)，其中該環(huán)在碳上任選被1個(gè)或2個(gè)獨(dú)立地選自氧代、羥基、羧基、鹵素、硝基、氰基、羰基、C1-4烷氧基和雜環(huán)基的取代基取代；或者該環(huán)可以任選在兩個(gè)相鄰的碳上被-O-CH2-O-取代，以形成一個(gè)環(huán)狀縮醛，其中-O-CH2-O-基團(tuán)的一個(gè)或兩個(gè)氫可以用甲基替代；R13選自羥基、鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；R11獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基和羥基C1-4烷基；條件是式(1)的化合物不是：i)2，3-二氯-5-[N-(2-氧-1，2，3，4-四氫醌醇-3-基)氨基甲�；鵠-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；ii)2-氯-5-[N-(2-氧-1，2，3，4-四氫醌醇-3-基)氨基甲�；鵠-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯；或iii)2-氯-5-[N-(1-甲基-2-氧-1，2，3，4-四氫醌醇-3-基)氨基甲酰基]-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯。 |
| 摘要 | 式(1)的雜環(huán)酰胺或其可藥用鹽或前藥，其中：X是CH；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7獨(dú)立地選自例如氫、鹵素和C1-4烷基；A是亞苯基或雜亞芳基；n是0、1或2；R1例如選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基；R2是氫、羥基或羧基；R3選自例如氫、羥基、芳基、雜環(huán)基和C1-4烷基(任選被1或2個(gè)R8取代)；R8選自例如羥基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)(R10)N-和-COOR9；R9和R10選自例如氫、羥基、C1-4烷基(任選被1個(gè)或2個(gè)R13取代)；R13選自羥基、鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治療與糖原磷酸化酶活性增加有關(guān)的疾病狀態(tài)中具有價(jià)值。描述了所述雜環(huán)酰胺衍生物以及含有它們的藥物組合物的制備方法。 |
| 國際公布 | WO2003/074532 英 2003.9.12 |
