| 公開(公告)號(hào) | CN1662514A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03814359.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.04.23 |
| 專利名稱 | 苯并硫雜二氮雜衍生物、它們的制備方法以及包含它們的藥用組合物 |
| 主分類號(hào) | C07D285/36 |
| 分類號(hào) | C07D285/36;A61K31/554;A61P3/06;A61P3/08 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.25 GB 0209467.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | I·斯塔克;M·U·J·達(dá)爾斯特倫;M·P·努德貝里;S·阿倫法爾克;A·C·瓦爾貝里;S·J·博斯特倫 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/GB2003/001742 2003.4.23 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式(I)的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、這類鹽的溶劑合物或前體藥物：其中：Rv選自氫或C1-6烷基；R1和R2中的一個(gè)選自氫或C1-6烷基，而另一個(gè)選自C1-6烷基；Rx和Ry獨(dú)立選自氫、羥基、氨基、巰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基S(O)a，其中a為0-2；Rz選自鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；⑵渲衋為0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；蚇，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；v為0-5；R4和R5中的一個(gè)為下式(IA)的基團(tuán)：R3和R6以及R4和R5中的另一個(gè)獨(dú)立選自氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a為0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；黄渲蠷3和R6以及R4和R5中的另一個(gè)可任選被一個(gè)或多個(gè)R17在碳上取代；X為-O-、-N(Ra)-、-S(O)b-或-CH(Ra)-；其中Ra為氫或C1-6烷基，b為0-2；環(huán)A為芳基或雜芳基；其中環(huán)A任選被一個(gè)或多個(gè)選自R18的取代基在碳上取代；R7為氫、C1-6烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R7任選被一個(gè)或多個(gè)選自R19的取代基在碳上取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-，則該氮可任選被選自R20的基團(tuán)取代；R8為氫或C1-6烷基；R9為氫或C1-6烷基；R10為氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲�；�基、氨磺�；�、羥基氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷�；�、C1-10烷酰氧基、N-(C1-10烷基)氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨基、N，N，N-(C1-10烷基)3銨基、C1-10烷�；被�、N-(C1-10烷基)氨基甲�；，N-(C1-10烷基)2氨基甲酰基、其中a為0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺�；，N-(C1-10烷基)2氨磺�；-(C1-10烷基)氨磺�；被，N-(C1-10烷基)2氨磺�；被1-10烷氧基羰基氨基、碳環(huán)基、碳環(huán)基C1-10烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-10烷基、碳環(huán)基-(C1-10亞烷基)p-R21-(C1-10亞烷基)q-或雜環(huán)基-(C1-10亞烷基)r-R22-(C1-10亞烷基)s-；其中R10任選被一個(gè)或多個(gè)選自R23的取代基在碳上取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-，則該氮可任選被選自R24的基團(tuán)取代；或R10為式(IB)的基團(tuán)：其中：R11為氫或C1-6烷基；R12和R13獨(dú)立選自氫、鹵基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷酰基、N-(C1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲�；�、其中a為0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺�；，N-(C1-10烷基)2氨磺�；-(C1-10烷基)氨磺�；被，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基氨基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R12和R13可獨(dú)立任選被一個(gè)或多個(gè)選自R25的取代基在碳上取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-，則該氮可任選被選自R26的基團(tuán)取代；R14選自氫、鹵基、氨基甲�；被酋；�、羥基氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷�；-(C1-10烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲�；�、其中a為0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺�；，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基、N-(C1-10烷基)氨磺�；被，N-(C1-10烷基)2氨磺�；被�、碳環(huán)基、碳環(huán)基C1-10烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-10烷基、碳環(huán)基-(C1-10亞烷基)p-R27-(C1-10亞烷基)q-或雜環(huán)基-(C1-10亞烷基)r-R28-(C1-10亞烷基)s-；其中R14可任選被一個(gè)或多個(gè)選自R29的取代基在碳上取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-，則該氮可任選被選自R30的取代基取代；或R14為式(IC)的基團(tuán)：R15為氫或C1-6烷基；R16為氫或C1-6烷基；其中R16可任選被一個(gè)或多個(gè)選自R31的取代基在碳上取代；或者R15和R16與連接它們的氮一起形成雜環(huán)基；其中所述雜環(huán)基可任選被一個(gè)或多個(gè)R37在碳上取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-，則該氮可任選被選自R38的基團(tuán)取代；n為1-3；其中R7的基團(tuán)可以相同或不同；R17、R18、R19、R23、R25、R29、R31和R37獨(dú)立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、羥基氨基羰基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷�；1-10烷酰氧基、N-(C1-10烷基)氨基、N，N-(C1-10烷基)2氨基、N，N，N-(C1-10烷基)3銨基、C1-10烷�；被�、N-(C1-10烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-10烷基)2氨基甲�；�、其中a為0-2的C1-10烷基S(O)a、N-(C1-10烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-10烷基)2氨磺�；�、N-(C1-10烷基)氨磺�；被�、N，N-(C1-10烷基)2氨磺酰基氨基、C1-10烷氧基羰基氨基、碳環(huán)基、碳環(huán)基C1-10烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-10烷基、碳環(huán)基-(C1-10亞烷基)p-R32-(C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中Rv、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、Rz和v如本發(fā)明說明書中定義；其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、這類鹽的溶劑合物和前體藥物以及其作為用于治療高脂血癥的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)(IBAT)抑制劑的用途。也描述了所述化合物的制備方法以及包含它們的藥用組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/091232 英 2003.11.6 |
