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作為腫瘤壞死因子產(chǎn)生抑制劑的1,3-二氮雜-二苯并薁類和制備該抑制劑的中間體

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學論壇 普利瓦研究院有限公司/M·梅爾切普;M·梅西奇;R·魯普契奇;D·佩希奇
公開(公告)號 CN1665513A  
公開(公告)日 2005.09.07  
申請(專利)號 CN03816121.4  
申請日期 2003.05.20  
專利名稱 作為腫瘤壞死因子產(chǎn)生抑制劑的1,3-二氮雜-二苯并薁類和制備該抑制劑的中間體  
主分類號 A61K31/55  
分類號 A61K31/55;C07D491/04;C07D495/04;C07D487/04;C07D235/02;A61P29/00  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.5.23 HR P20020453A  
申請(專利權(quán))人 普利瓦研究院有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 M·梅爾切普;M·梅西奇;R·魯普契奇;D·佩希奇  
地址 克羅地亞薩格勒布  
頒證日  
國際申請 PCT/HR2003/000025 2003.5.20  
進入國家日期 2005.01.07  
專利代理機構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所  
代理人 顧頌邐  
國省代碼 克羅地亞;HR  
主權(quán)項 通式I的化合物及其藥理學上可接受的鹽和溶劑化物:其中X可以為CH2或雜原子,諸如O、S、S(=O)、S(=O)2或NRa,其中Ra為氫或保護基;Y和Z彼此獨立地表示一個或多個相同或不同的與任意可利用的碳原子連接的取代基,并且可以為鹵素、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔烴基、鹵代-C1-C4烷基、羥基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4烷�;被�、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N,N-二(C1-C4烷基)氨基、硫羥基、C1-C4烷硫基、磺�;�、C1-C4烷基磺�;喕酋;�、C1-C4烷基亞磺酰基、羧基、C1-C4烷氧羰基、氰基、硝基;R1可以為鹵素、羥基、C1-C7烷氧基、芳氧基、氨基、N-(C1-C7烷基)氨基、N,N-二(C1-C7烷基)氨基、(C1-C7烷基)氨基、氨基-C1-C7烷氧基、C1-C7-烷�;�、芳�;�、C1-C7-烷酰氧基、羧基、任選取代的C1-C7-烷氧羰基或芳氧羰基、氨基甲�;�、N-(C1-C7烷基)氨基甲�;�、N,N-二(C1-C7烷基)氨基甲�;⑶杌�、硝基或通式II的取代基:其中R3和R4可以同時或彼此獨立為氫、C1-C4-烷基、芳基或與N一起具有任選取代的雜環(huán)或雜芳基的含義;m表示1-3的整數(shù);n表示0-3的整數(shù);Q1和Q2彼此獨立地表示氧、硫或下列基團:-C≡C-其中取代基y1和y2可以彼此獨立為氫、鹵素、任選取代的C1-C4烷基或芳基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷酰基、硫羥基、C1-C4烷硫基、磺酰基、C1-C4烷基磺�;�、亞磺酰基、C1-C4烷基亞磺酰基、氰基、硝基或一起形成羰基或亞氨基;R2具有氫、任選取代的C1-C7烷基或芳基或保護基的含義:甲�;1-C7烷�;1-C7烷氧羰基、芳基烷氧羰基、芳�;�、芳烷基、C1-C7烷基甲硅烷基。  
摘要 本發(fā)明涉及通式(I)的1,3-二氮雜-二苯并薁衍生物、其藥理學上可接受的鹽和溶劑化物、制備它們的方法和中間體并涉及其抗炎作用,尤其涉及它們對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)產(chǎn)生的抑制作用和對白細胞介素-1(IL-1)產(chǎn)生的抑制作用及其止痛作用。  
國際公布 WO2003/099823 英 2003.12.4  
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