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用作激酶抑制劑的取代的吡咯并吡唑衍生物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 法瑪西雅意大利公司/M·G·布拉斯卡;R·埃米西;D·范塞利;M·耐希;P·奧希尼;F·奧茲;P·魯塞爾;A·瓦爾佩蒂;P·派瓦萊羅
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1726217A  
公開(kāi)(公告)日 2006.01.25  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200380106447.7  
申請(qǐng)日期 2003.12.04  
專利名稱 用作激酶抑制劑的取代的吡咯并吡唑衍生物  
主分類號(hào) C07D487/04(2006.01)I  
分類號(hào) C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4162(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.12.19 US 60/434,952  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 法瑪西雅意大利公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 M·G·布拉斯卡;R·埃米西;D·范塞利;M·耐希;P·奧希尼;F·奧茲;P·魯塞爾;A·瓦爾佩蒂;P·派瓦萊羅  
地址 意大利米蘭  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2003-12-04 PCT/EP2003/050942  
進(jìn)入國(guó)家日期 2005.06.17  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 唐偉杰  
國(guó)省代碼 意大利;IT  
主權(quán)項(xiàng) 治療由改變的細(xì)胞周期依賴的激酶活性引起的或與之相關(guān)的細(xì)胞增殖性疾病的方法,該方法包括:向需要治療的哺乳動(dòng)物施用有效量的由式(Ia)或(Ib)所代表的化合物或其藥物上可接受的鹽,其中,R為基團(tuán)-CORa、-CONHRa或者-CONRaRb,其中Ra和Rb各自獨(dú)立地為氫或者選自直鏈的或支鏈的C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基烷基的任選被取代的基團(tuán),或者;與它們所連接的氮原子一起,Ra和Rb可以形成任選地含有一個(gè)選自N、NH、O或S的附加的雜原子或者雜原子基團(tuán)的任選被取代的5或6元雜環(huán);R1選自:a)直鏈的或支鏈的C3-C4烷基;b)環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基或者烷基-環(huán)烷基,其中的環(huán)烷基部分含有任意C3-C6環(huán)烷基基團(tuán),以及其中的烷基部分含有任意的直鏈或支鏈的C1-C4烷基基團(tuán);c)3-甲基噻吩基-2-基;2-噻吩基;苯基;2,6-雙氟苯基;4-(氨基磺;)苯基;4-(二甲基氨基甲基)苯基;4-(4-甲基哌嗪基)甲基苯基;d)式(IIa)或者(IIb)的基團(tuán):其中,在式(IIa)中,環(huán)代表5至7元雜環(huán),其中X直接連接至分子的其余部分,代表碳或者氮原子;Y為碳、氮、氧或者硫原子或者為NH基團(tuán),條件是X和Y中的至少一個(gè)不為碳原子;Rc各自獨(dú)立地并且在式(IIa)的雜環(huán)的任意一個(gè)自由位置上,為鹵素原子或者羥基基團(tuán)或者為選自直鏈的或支鏈的C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、氨基、氨基羰基、羧基、氧代(=O)、烷氧基羰基、烷基羰基或者芳基羰基的任選地被取代的基團(tuán);并且n為0或者1至4的整數(shù);e)式(IIc)或者(IId)的基團(tuán):其中,Rd、R’d和Re代表,相同的或者不同的并且各自獨(dú)立地,氫原子或者直鏈的或者支鏈的C1-C6烷基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)選自羥基(-OH)、氨基羰基(-CONH2)或者甲基氨基羰基(-CONHCH3)的基團(tuán)取代;前提是在式(Ia)中,當(dāng)R1為式(IIc)的基團(tuán)并且Rd和R’d中的一個(gè)為氫原子而Rd和R’d中的另一個(gè)為乙基或者正丁基時(shí),則R不為-CORa,其中Ra為3-溴苯基、芐基、4-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基甲基、4-氟苯基甲基、環(huán)丙基或者2-萘基甲基。  
摘要 本發(fā)明公開(kāi)了通過(guò)式(Ia)或(Ib)表示的化合物及其藥物上可接受的鹽,其中R和R1如說(shuō)明書(shū)中所定義;所述化合物用于細(xì)胞周期增殖性疾病的治療,例如,與改變的細(xì)胞周期依賴的激酶活性相關(guān)的癌癥。  
國(guó)際公布 2004-07-08 WO2004/056827 英  
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