| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1822828A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.08.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480020237.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.07 |
| 專利名稱 | 用于以阿片類藥物為基礎(chǔ)治療疼痛的含取代的1,4-二哌啶-4-基哌嗪衍生物的新穎制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K31/33(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/33(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/485(2006.01)I;A61K31/4468(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/02(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61P25/36(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.10 EP PCT/EP03/50220 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·E·揚(yáng)森斯;F·M·索門;B·C·A·G·德貝克;J·E·利奈茨;Y·E·M·范羅斯布勒克;T·F·米爾特 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-06-07 PCT/EP2004/051048 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.01.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種藥物組合物，其中含有一種可藥用的載體和作為活性成分的一種阿片類止痛藥，以及治療有效量的式(I)化合物 其可藥用的酸或堿加成鹽，立體異構(gòu)形式，N-氧化物形式和前藥，其中： n是一個(gè)整數(shù)，等于0、1或2； m是一個(gè)整數(shù)，等于1或2，條件是，如果m是2，則n是1； p是等于1或2的整數(shù)； Q是0或NR3； X是一個(gè)共價(jià)鍵或式-O-、-S-或-NR3-的二價(jià)基團(tuán)； 各R3彼此獨(dú)立地是氫或烷基； 各R1彼此獨(dú)立地選自Ar1、Ar1-烷基和二(Ar1)-烷基； q是一個(gè)等于0或1的整數(shù)； R2是烷基、Ar2、Ar2-烷基、Het1或Het1-烷基； Y是一個(gè)共價(jià)鍵或式-C(＝O)-或-SO2-的二價(jià)基團(tuán)； 各Alk彼此獨(dú)立地代表一個(gè)共價(jià)鍵；有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的二價(jià)烴基；或是有3-6個(gè)碳原子的環(huán)形飽和或不飽和烴基；各基團(tuán)均可在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被一個(gè)或多個(gè)烷基、苯基、鹵素、氰基、羥基、甲�；桶被〈� L選自氫，烷氧基，Ar3-氧，烷氧羰基，一和二(烷基)氨基，一和二(Ar3)氨基，Ar3，Ar3-羰基，Het2和Het2-羰基； Ar1是苯基，可任選地被1、2或3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、烷基、氰基、氨基羰基和烷氧基的取代基取代； Ar2是萘基或苯基，各自任選地被1，2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氨基、一和二(烷基)氨基、氰基、烷基、羥基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基和一及二(烷基)氨基羰基的取代基取代； Ar3是萘基或苯基，可任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自烷氧基、烷基、鹵素、羥基、吡啶基、嗎啉基、吡咯烷基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基的取代基取代； Het1是單環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，選自吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基；或是一個(gè)雙環(huán)雜基團(tuán)，選自喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各單環(huán)和雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)均可任選地在任何原子上被一個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代； Het2是單環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，選自吡咯烷基、二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氫呋喃基、2H-吡咯基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和三嗪基；或是一個(gè)雙環(huán)雜環(huán)基團(tuán)，選自苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、異吲哚基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；各單環(huán)和雙環(huán)基團(tuán)均可任選地被一個(gè)或多個(gè)選自Ar1、Ar1烷基、鹵素、羥基、烷基、哌啶基、吡咯基、噻吩基、氧基、烷氧基、烷氧基烷基和烷氧羰基的基團(tuán)取代；和 烷基是有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基，或有3-6個(gè)碳原子的環(huán)形飽和烴基；可任選地在一個(gè)或多個(gè)碳原子上被選自苯基、鹵素、氰基、氧、羥基、甲酰基和氨基的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于以阿片類藥物為基礎(chǔ)治療疼痛和/或傷害感受的新穎的制劑，其中含有阿片類止痛藥和具有神經(jīng)激肽拮抗活性，特別是NK1拮抗活性的1，4-二哌啶-4-基哌嗪衍生物；該制劑用來(lái)制造藥物的用途，所述藥物用于防止和/或治療嘔吐、疼痛和/或傷害感受，特別是基于阿片類藥物的急性和慢性疼痛治療，尤其是炎性、手術(shù)后、急救室(ER)、爆發(fā)性、神經(jīng)病理性和癌癥疼痛治療；以及一種NK1受體拮抗劑用于制造防止和/或治療在以阿片類藥物為基礎(chǔ)治療疼痛時(shí)的呼吸抑制的藥物的用途。本發(fā)明的藥物制劑包含一種可藥用的載體和作為活性成分的治療有效量的阿片類止痛藥及通式(I)的NK1拮抗劑，其可藥用的酸或堿加成鹽，立體異構(gòu)形式，N-氧化物形式和前藥，其中所有取代基均與權(quán)利要求1的定義相同。本發(fā)明的藥物組合物在很大程度上降低了與阿片類止痛藥有關(guān)的不良副作用，特別是嘔吐、呼吸抑制和耐藥性，從而提高了該阿片類藥物在疼痛治療中的總的可忍受度。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-12-23 WO2004/110415 英 |
