| 公開(公告)號 | CN1849122A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN02827792.9 |
| 申請日期 | 2002.12.03 |
| 專利名稱 | FPT抑制劑與至少兩種抗腫瘤藥在治療癌癥中的用途 |
| 主分類號 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/496(2006.01)I;A61K45/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.12.3 US 60/336,961 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·L·卡特勒;C·鮑姆;S·L·扎克諾恩 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-12-03 PCT/US2002/038716 |
| 進入國家日期 | 2004.08.02 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式1.0的FPT抑制劑在制備用于治療癌癥的藥物中的一種用途，所述治療包括給予治療有效量的所述藥物以及至少兩種選自以下的不同抗腫瘤藥： (1)紫杉烷類； (2)鉑配位化合物； (3)為抗體的EGF抑制劑； (4)為小分子的EGF抑制劑； (5)為抗體的VEGF抑制劑； (6)為小分子的VEGF激酶抑制劑； (7)雌激素受體拮抗劑或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑； (8)抗腫瘤核苷衍生物； (9)大環(huán)內(nèi)酯類抗腫瘤藥； (10)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑； (11)長春花屬生物堿； (12)為αVβ3整聯(lián)蛋白抑制劑的抗體； (13)αVβ3整聯(lián)蛋白的小分子抑制劑； (14)葉酸拮抗劑； (15)核糖核苷酸還原酶抑制劑； (16)蒽環(huán)類； (17)生物制劑； (18)沙利度胺(或相關(guān)亞胺)； (19)甲磺酸伊馬替尼； 其中所述式1.0的FPT抑制劑為下式化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中： a、b、c和d之一為N或N+O-，剩余的a、b、c和d為碳，其中每個碳都有R1或R2連接到所述碳；或者 所有a、b、c和d都為碳，其中每個碳都有R1或R2連接到所述碳； 虛線(---)為任選鍵； 當(dāng)不存在任選鍵時，則X為N或CH，而存在任選鍵時，則X為C； 當(dāng)碳原子5和碳原子6之間存在任選鍵時，則只有一個A取代基連接到碳原子5，只有一個B取代基連接到碳原子6并且A或B不為H； 當(dāng)碳原子5和碳原子6之間不存在任選鍵時，則有兩個A取代基連接到碳原子5并且有兩個B取代基連接到碳原子6，其中各個A和B取代基獨立選自以下基團： (1)-H； (2)-R9； (3)-R9-C(O)-R9； (4)-R9-CO2-R9a； (5)-(CH2)pR26； (6)-C(O)N(R9)2，其中各個R9可相同或不同； (7)-C(O)NHR9； (8)-C(O)NH-CH2-C(O)-NH2； (9)-C(O)NHR26； (10)-(CH2)pC(R99)-O-R9a； (11)-(CH2)p(R9)2，其中各個R9可相同或不同； (12)-(CH2)pC(O)R9； (13)-(CH2)pC(O)R27a； (14)-(CH2)pC(O)N(R9)2，其中各個R9可相同或不同； (15)-(CH2)pC(O)NH(R9)； (16)-(CH2)pC(O)N(R26)2，其中各個R26可相同或不同； (17)-(CH2)pN(R9)-R9a； (18)-(CH2)pN(R26)2，其中R26可相同或不同； (19)-(CH2)pNHC(O)R50； (20)-(CH2)pNHC(O)2R50； (21)-(CH2)pN(C(O)R27a)2，其中各個R27a可相同或不同； (22)-(CH2)pNR51C(O)R27，或者R51和R27與它們所連接的原子一起構(gòu)成5-6元雜環(huán)烷基環(huán)，前提條件是當(dāng)R51和R27構(gòu)成環(huán)時，R51不為H； (23)-(CH2)pNR51C(O)NR27，或者R51和R27與它們所連接的原子一起構(gòu)成5-6元雜環(huán)烷基環(huán)，前提條件是當(dāng)R51和R27構(gòu)成環(huán)時，R51不為H； (24)-(CH2)pNR51C(O)N(R27a)2，其中各個R27a可相同或不同； (25)-(CH2)pNHSO2N(R51)2，其中各個R51可相同或不同； (26)-(CH2)pNHCO2R50； (27)-(CH2)pNC(O)NHR51； (28)-(CH2)pCO2R51； (29)-NHR9； (30) 其中R30和R31可相同或不同； (31) 其中R30、R31、R32和R33可相同或不同； (32)-鏈烯基-CO2R9a； (33)-鏈烯基-C(O)R9a； (34)-鏈烯基-CO2R51； (35)-鏈烯基-C(O)-R27a； (36)(CH2)p-鏈烯基-CO2-R51； (37)-(CH2)pC＝NOR51； (38)-(CH2)p-鄰苯二甲酰亞胺； p為0、1、2、3或4； 各個R1和R2獨立選自H；鹵素；-CF3；-OR10；COR10；-SR10；-S(O)tR15，其中t為0、1或2；-N(R10)2；-NO2；-OC(O)R10；CO2R10；-OCO2R15；-CN；-NR10COOR15；-SR15C(O)OR15；-SR15N(R13)2，前提條件是-SR15N(R13)2中R15不為-CH2，并且其中各個R13獨立選自H或-C(O)OR15；苯并三唑-1-基氧基；四唑-5-基硫基；取代的四唑-5-基硫基；鏈炔基；鏈烯基；或烷基，所述烷基或鏈烯基任選被鹵素、-OR10或-CO2R10取代； R3和R4可相同或不同且各自獨立為H或任何R1和R2取代基； R5、R6、R7和R7a各自獨立為H、-CF3、-COR10、烷基或芳基，所述烷基或芳基任選被以下基團取代：-OR10、-SR10、-S(O)tR15、-NR10COOR15、-N(R10)2、-NO2、-C(O)R10、-OCOR10、-OCO2R15、-CO2R10、OPO3R10，或者R5與R6合并為＝O或＝S； R8選自以下基團： 和 R9選自以下基團： (1)雜芳基； (2)取代的雜芳基； (3)芳基烷氧基； (4)取代的芳基烷氧基； (5)雜環(huán)烷基； (6)取代的雜環(huán)烷基； (7)雜環(huán)烷基烷基； (8)取代的雜環(huán)烷基烷基； (9)雜芳基烷基； (10)取代的雜芳基烷基； (11)雜芳基鏈烯基； (12)取代的雜芳基鏈烯基； (13)雜芳基鏈炔基； (14)取代的雜芳基鏈炔基； (15)芳基烷基； (16)取代的芳基烷基； (17)鏈烯基； (18)取代的鏈烯基； 其中所述取代的R9被一個或多個選自以下的取代基取代： (1)-OH； (2)-CO2R14； (3)-CH2OR14； (4)鹵素； (5)烷基； (6)氨基； (7)三苯甲基； (8)雜環(huán)烷基； (9)環(huán)烷基； (10)芳基烷基； (11)雜芳基； (12)雜芳基烷基； (13) 其中R14獨立選自以下基團：H；烷基；芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了FPT抑制劑在制備用于治療癌癥(例如非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌、CML、AML、非何杰金氏淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤)的藥物中的用途，所述治療包括給予所述藥物以及治療有效量的一種或多種抗腫瘤藥。 |
| 國際公布 | 2003-06-12 WO2003/047586 英 |
