| 公開(公告)號 | CN1856490A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(專利)號 | CN200480027906.7 |
| 申請日期 | 2004.07.27 |
| 專利名稱 | 苯并咪唑、苯并噻唑和苯并唑衍生物及其作為LTA4H調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D277/68(2006.01)I;C07D263/58(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I;C07D491/10(2006.01)I;C07D235/26(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/4535(2006.01)I;A |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.28 US 60/490,710 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | F·U·阿克斯;S·D·貝姆貝內(nèi)克;C·R·布特勒;J·P·愛德華茲;A·M·福里;C·A·格里斯;B·M·薩瓦爾;K·L·泰斯;J·魏 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-27 PCT/US2004/024050 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 用于治療或預(yù)防受試者的由LTA4H-介導(dǎo)的病況的方法，包括對受試者給用治療有效量的選自下式(I)所示化合物中的至少一種LTA4H調(diào)節(jié)劑：或其對映異構(gòu)體，非對映異構(gòu)體，外消旋體，互變異構(gòu)體，水合物，溶劑化物，或可藥用的鹽、酯、或酰胺， 其中 X選自NR5、O和S構(gòu)成的組中，R5為H和CH3之一； Y選自CH2和O構(gòu)成的組中； R4選自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3和CH3構(gòu)成的組中； R6為H或F；和 R2和R3各自獨立地選自下組中： A)H，C1-7烷基，C3-7烯基，其中所述烯基中與氮成員連接的碳只有單鍵，C3-7炔基，其中所述炔基中與氮成員連接的碳只有單鍵，任選被苯并稠合的C3-7環(huán)烷基，C5-7環(huán)烯基，-C3-7環(huán)烷基C1-7烷基，-C1-7烷基C3-7環(huán)烷基和苯基，其中每個取代基A)獨立地被0、1、或2個RQ取代，并且每個所述RQ為與氮成員間隔至少一個碳成員處的碳成員上的取代基； B)取代基HetRa； C)-C1-7烷基C(O)Rx，其任選地被CH2RAr或CH2RAr’取代； D)-C2-5烷基C(O)Rx，其中所述-C2-5烷基C(O)Rx中的C2-5烷基中的兩個化合價允許碳成員為飽和C3-6碳環(huán)的一部分； E)-C2-5烷基OH，其中所述-C2-5烷基OH中的C2-5烷基中的兩個化合價允許碳成員為飽和C3-6碳環(huán)的一部分； F)-C0-4烷基苯基，其中所述-C0-4烷基苯基中的苯基在所述苯基的兩個相鄰碳成員處與Rf稠合，或被苯并稠合； G)-C0-4烷基Ar6，其中Ar6為具有碳成員連接點并且具有一個或兩個-N＝雜原子成員、并被苯并稠合的6-元雜芳基； H)-C0-4烷基Ar5，其中Ar5為5-元雜芳基，具有一個選自下組中的雜原子成員：O、S和＞NRY，并且具有0或1個-N＝額外雜原子成員，任選地包含兩個羰基，并且任選地被苯并稠合； I)-C1-4烷基Ar5’，其中Ar5’為包含3或4個氮成員的5-元雜芳基，其任選地被RY取代，并具有作為連接點的化合價允許位點； J)-C0-4烷基Ar6-6，其中Ar6-6為在化合價允許位點與6-元雜芳基稠合的連接C0-4烷基的苯基，其中所述6-元雜芳基具有一個或兩個-N＝雜原子成員； K)-C0-4烷基Ar6-5，其中Ar6-5為在化合價允許位點與5-元雜芳基稠合的連接C0-4烷基的苯基，所述5-元雜芳基具有一個選自下組中的雜原子成員：O、S和＞NRY，并且所述5-元雜芳基具有0或1個另外的-N＝雜原子成員； L)2-(4-乙基-苯氧基)-苯并噻唑、2-(4-乙基-苯氧基)-苯并唑和2-(4-乙基-苯氧基)-1H-苯并咪唑之一；和 M)SO2C1-4烷基； 或者，R2和R3與它們連接的氮一起形成包含至少一個作為所述連接氮的雜原子成員的雜環(huán)，所述雜環(huán)選自下組中： i)4-7元雜環(huán)HetRb，所述4-7元雜環(huán)HetRb具有一個作為所述連接氮的雜原子成員，并且在相同或不同的取代成員上被0、1、或2個取代基取代，所述取代基選自下組中：-RY、-CN、-C(O)RY、-C0-4烷基CO2RY、-C0-4烷基C(O)CO2RY、-C0-4烷基ORY、-C0-4烷基C(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(O)RZ、-C(O)NRZORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2ORY、-C0-4烷基NRYC(O)CH2C(O)RY、-C0-4烷基NRYCO2RY、-C0-4烷基NRYC(O)NRYRZ、-C0-4烷基NRYC(S)NRYRZ、-NRYC(O)CO2RY、-NRYRZ、-C0-4烷基NRWSO2RY、1，3-二氫-吲哚-2-酮-1-基、1，3-二氫-苯并咪唑-2-酮-1-基、四唑-5-基、1-RY-1H-四唑-5-基、RY-三唑基、2-RY-2H-四唑-5-基、吡咯烷-2-亞硫酰-1-基、哌啶-2-亞硫酰-1-基、-C0-4烷基C(O)N(RY)(SO2RY)、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYRY、-C0-4烷基N(RY)(SO2)NRYCO2RY、鹵代、和 ii)5-7元雜環(huán)HetRc，所述5-7元雜環(huán)HetRc具有一個通過至少一個碳成員與所述連接氮分開的另外的雜原子成員，所述另外的雜原子成員選自下組中：O、S(＝O)0-2和＞NRM，所述5-7元雜環(huán)HetRc具有0或1個羰基成員，并且在相同或不同的碳取代成員上被0、1、或2個取代基取代，所述取代基選自-C(O)RY、-CO2RY-C3-4烷基CO2RY和RZ構(gòu)成的組中； iii)咪唑烷-1-基、2-咪唑啉-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、2H-四唑-2-基、1H-四唑-1-基、吡咯-1-基、2-吡咯啉-1-基和3-吡咯啉-1-基之一，其中所述2H-四唑-2-基和1H-四唑-1-基中的每個在碳成員上被0或1個-C0-4烷基RZ、-C0-4烷基SRY、-C0-4烷基CO2RY和取代基HetRa取代；和 iv)1，2，3，4-四氫-喹啉-1-基、1，2，3，4-四氫-異喹啉-2-基、吲哚-1-基、異吲哚-2-基、二氫吲哚-1-基、苯并咪唑-1-基、2，8-二氮雜-螺[4.51癸烷-1-酮-8-基、4-{[(2-叔丁氧羰基氨基-環(huán)丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、4-{[(2-氨基-環(huán)丁烷羰基)-氨基]-甲基}-哌啶-1-基、3，9-二氮雜-螺[5.5]十一烷-3-羧酸-9-基叔丁基酯、4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮雜-螺[4.5]癸-8-基和4-氧代-1，3，8-三氮雜-螺[4.5]癸-8-基之一； 其中 取代基HetRa為具有碳成員連接點并包含＞NRM成員作為雜原子成員的4-7元雜環(huán)，并且所述雜原子成員通過至少一個另外的碳成員與所述碳成員連接點分開； RK選自H、-C1-4烷基、-C0-4烷基RAr構(gòu)成的組中，其各自任選地被1、2、或3個取代基RN取代； RL選自-CO2RS和-C(O)NRSRS’構(gòu)成的組中； RM選自RZ、吲哚-7-基、-SO2RY、-C3-4烷基CO2RY、- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)所示白三烯A4水解酶(LTA4H)抑制劑，含有該抑制劑的組合物，以及它們用于抑制LTA4H酶活性的應(yīng)用，和治療、預(yù)防或抑制炎癥和/或與炎癥有關(guān)的病況的應(yīng)用，其中X選自NR5、O和S，R5為H和CH3之一；Y選自CH2和O；R4選自H、OCH3、Cl、F、Br、I、OH、NH2、CN、CF3。 |
| 國際公布 | 2005-02-10 WO2005/012296 英 |
