| 公開(公告)號 | CN1930137A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580007914.X |
| 申請日期 | 2005.02.25 |
| 專利名稱 | 新的苯并硫氮雜和苯并慮平化合物 |
| 主分類號 | C07D281/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D281/10(2006.01)I;A61K31/22(2006.01)I;A61K31/366(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61K31/4995(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A6 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.2.27 JP 128992/2004 |
| 申請(專利權)人 | 旭化成制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 笹原剛彥;毛利光伸;笠原憲一 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-25 PCT/JP2005/003686 |
| 進入國家日期 | 2006.09.12 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 陳 昕 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 下述式(1A)表示的化合物： 式中，R1a和R2a可以各自相互不同，表示碳數(shù)1～10的烷基、碳數(shù)2～10的烯基或者碳數(shù)2～10的炔基； ma為0～4的任一個整數(shù)；Rx表示鹵素原子、硝基、氨基、氰基、羥基、羧基、-CONH2、-SO3H、-NR3R4、碳數(shù)1～10的烷基、碳數(shù)2～10的烯基或者碳數(shù)2～10的炔基，其中，R3和R4可以各自相互不同，表示碳數(shù)1～5的烷基；該烷基、烯基和炔基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基、烯基和炔基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環(huán)己基、亞環(huán)戊基、-O-、-S-、-CO2-、-NHCO-、-NR8a-、-N+Wa-R9aR10a-中的任一個置換；R8a表示碳數(shù)1～5的烷基或者碳數(shù)2～5的烯基；R8a中的該烷基和烯基也可以被苯基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、羥基中的任一種的1個以上的基團取代；R9a和R10a可以各自相互不同，表示碳數(shù)1～5的烷基或者碳數(shù)2～5的烯基，也可以被苯基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、羥基中的任一種的1個以上的基團取代；Wa-表示抗衡陰離子； (A1，A2，A3)的組合分別表示(CH2，NH，CH)、(CH2，CH(OH)，CH)、(NH，CH(OH)，CH)或者(CH2，CH2，N)； Y表示-NHCS-、-NHCSNH-或者-NHCSO-中的任一個；其中，該-NHCS-中的-NH表示與相鄰的苯環(huán)鍵合的化學鍵，CS-表示與相鄰的Za鍵合的化學鍵，該-NHCSO-中的-NH表示與相鄰的苯環(huán)鍵合的化學鍵，CSO-表示與相鄰的Za鍵合的化學鍵； Za-(N+R5aR6aR7a)n表示被n個-N+R5aR6aR7a取代的、碳數(shù)2～10的烷基或者烯基，進而，構成Za的1個以上的亞甲基可以被可以具有取代基的亞苯基或者-O-中的任一個置換，該可以具有取代基的亞苯基中的取代基是從碳數(shù)1～5的烷基、碳數(shù)1～5的烷氧基、硝基、鹵素原子、三氟甲基、-CH2N+R5aR6aR7a中選出的1個以上4個以下的取代基，該取代基也可以各自相互不同；n為1或2的整數(shù)； N+R5aR6aR7a為各自獨立的下述I)、II)、或者III)中的任一種； I)R5a、R6a和R7a可以各自相互不同，表示碳數(shù)1～10的烷基、碳數(shù)2～10的烯基或者碳數(shù)2～10的炔基；該烷基、烯基和炔基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基、烯基和炔基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環(huán)己基、亞環(huán)戊基、-O-、-S-、-CO2-、-NHCO-、-NR8、-N+W-R9R10-中的任一個置換；R8表示碳數(shù)1～5的烷基或者碳數(shù)2～5的烯基；R8中的該烷基和烯基也可以被苯基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、羥基中的任一種的1個以上的基團取代；R9和R10可以各自相互不同，表示碳數(shù)1～5的烷基或者碳數(shù)2～5的烯基，也可以被苯基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、羥基中的任一種的1個以上的基團取代；W-表示抗衡陰離子； II)N+R5aR6aR7a表示由銨氮原子與4個～9個碳原子形成的單環(huán)或者雙環(huán)；其中，與Za的鍵合位置為銨氮原子；該單環(huán)和雙環(huán)在其形成環(huán)的碳原子中的1個可以被氧、氮或硫中的任一個原子置換，進而，該單環(huán)和雙環(huán)也可以被羥基、氧代、硫代、氰基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、羧基、-CONH2、-SO 3H、-R11中的任一種的1個以上的基團取代；R11表示碳數(shù)1～8的烷基或者碳數(shù)2～8的烯基；R11中的該烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基和烯基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環(huán)己基、亞環(huán)戊基、-O-、-S-、-CO2-、-NHCO-、-NR8-、-N+W-R9R10-中的任一個置換；R8、R9、R10、W-如上所述；在R5a、R6a或者R7a中，與該單環(huán)和雙環(huán)的形成無關的基團，與上述I)相同； III)N+R5aR6aR7a表示吡啶環(huán)、喹啉環(huán)或者異喹啉環(huán)；其中，與Za的鍵合位置為銨氮原子；該吡啶環(huán)、喹啉環(huán)和異喹啉環(huán)可以被氰基、硝基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、碳數(shù)1～5的烷氧基、羧基、-CONH2、-SO3H、鹵素、羥基、四氫吡喃基、-R12a中的任一種的1個以上的基團取代；R12a表示碳數(shù)1～9的烷基或者碳數(shù)2～9的烯基；R12a中的該烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、碳數(shù)3～7的環(huán)烷基、氰基、硝基、羥基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一種的1個以上的基團取代，進而，構成該烷基和烯基的1個以上的亞甲基也可以被亞苯基、亞噻吩基、亞呋喃基、亞環(huán)己基、亞環(huán)戊基、-S-、-O-、-CO2-、-NHCO-、-NR8-、-N+W-R9R10-中的任一個置換；R8、R9、R10、W-如上所述； X-表示抗衡陰離子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了可作為高脂血癥的治療和預防劑等使用的藥物，和可作為膽汁積滯性肝障礙、特別是原發(fā)性膽汁性肝硬變和原發(fā)性硬化性膽管炎等的治療和預防劑使用的藥物，以及可作為肥胖、脂肪肝和脂肪性肝炎的治療和預防劑使用的藥物。由上式(1A)表示的具有硫代酰胺鍵和季銨取代基的苯并硫氮雜�；蛘弑讲]平化合物。 |
| 國際公布 | 2005-09-09 WO2005/082874 日 |
