| 公開(公告)號 | CN1942474A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580011591.1 |
| 申請日期 | 2005.02.17 |
| 專利名稱 | 化合物 |
| 主分類號 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.20 GB 0403781.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·安德魯斯;Z·S·馬塔西亞克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-17 PCT/GB2005/000598 |
| 進入國家日期 | 2006.10.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 趙蘇林 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物或其鹽、溶劑合物或前體藥物， 式(I) 其中： R1選自：氫、任選取代的C1-6烷基、任選取代的芳基或任選取代的芳基C1-6烷基，其中任選的取代基選自C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基和氟代； R2是氫、任選取代的C1-6烷基或任選取代的一或二-環(huán)芳環(huán)，其中任選的取代基是1、2或3個獨立選自以下的取代基：氰基、ReRfN-、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代、鹵代C1-6烷基或鹵代C1-6烷氧基，其中Re和Rf獨立選自氫、C1-6烷基或芳基； R3選自式(IIa)至式(IId)： 式(IIa) 式(IIb) 式(IIc) 式(IId) R4選自氫、C1-4烷基或鹵代； R5是下式的基團 其中： het表示雜芳環(huán)，任選被1至2個選自R12和R13的基團取代；且 Q選自直接鍵或-[C(R15R15a)]1-2- 每個R15和R15a獨立選自： (i)氫或任選取代的C1-8烷基，其中任選的取代基選自R12；或 (ii)R15和R15a與它們連接的碳一起形成任選取代的3至7-元環(huán)烷基環(huán)，其中任選的取代基選自R12； R6和R6a獨立選自氫、氟代、任選取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、N-C1-6烷氨基和N，N-二C1-6烷氨基或R6和R6a結(jié)合在一起并與它們連接的碳原子形成3-7個原子的碳環(huán)，或R6和R6a結(jié)合在一起并與它們連接的碳原子形成羰基； 或當(dāng)A不是直接鍵時，基團形成3-7個碳原子的碳環(huán)或含1個或多個雜原子的雜環(huán)； 或基團形成含3-7個碳原子和1個或多個雜原子的雜環(huán)； R7選自：氫或C1-6烷基； R8選自： (i)氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、鹵代C1-6烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基、羥基C1-6烷基、氰基、N-C1-4烷氨基、N，N-二-C1-4烷氨基、C1-6烷基-S(On)-、-O-Rb、-NRbRc、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、-CONRbRc、NH-C(O)-Rb或-S(On)NRbRc， 其中Rb和Rc獨立選自氫和任選被羥基、氨基、N-C1-4烷氨基、N，N-二-C1-4烷氨基、HO-C2-4烷基-NH-或HO-C2-4烷基-N(C1-4烷基)-取代的C1-6烷基(例如C1-4烷基)； (ii)當(dāng)B是式(IV)基團且X是CH且p是0時為硝基； (iii)碳環(huán)基(例如C3-7環(huán)烷基或芳基)或芳基C1-6烷基，其各自任選被R12或R13取代； (iv)雜環(huán)基或雜環(huán)基C1-6烷基，其各自任選被至多4個獨立選自R12或R13的取代基取代，且當(dāng)在化學(xué)上允許時，雜環(huán)基內(nèi)的任何氮原子任選以它們的氧化(N→O，N-OH)態(tài)存在； R12獨立選自：鹵代、羥基、羥基C1-6烷基、氧代、氰基、氰基C1-6烷基、硝基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C1-6烷氧羰基C0-4烷基、C1-6烷�；鵆0-4烷基、C1-6烷酰氧基C0-4烷基、C2-6烯基、C1-3全氟烷基-、C1-3全氟烷氧基、芳基、芳基C1-6烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-6烷基、氨基C0-4烷基、N-C1-4烷氨基C0-4烷基、N，N-二-C1-4烷氨基C0-4烷基、氨甲酰基、N-C1-4烷基氨甲酰基C0-2烷基、N，N-二-C1-4烷氨基氨甲�；鵆0-2烷基、氨基羰基C0-4烷基、N-C1-6烷氨基羰基C1-4烷基、N，N-C1-6烷氨基羰基C0-4烷基、C1-6烷基-S(O)n-氨基C0-4烷基-、芳基-S(O)n-氨基C0-2烷基-、C1-3全氟烷基-S(O)n-氨基C0-2烷基-；C1-6烷氨基-S(O)n-C0-2烷基-、芳氨基-S(O)n-C0-2烷基-、C1-3全氟烷氨基-S(O)n-C0-2烷基-、C1-6烷�；被�-S(O)n-C0-2烷基-；芳羰基氨基-S(O)n-C0-2烷基-、C1-6烷基-S(O)n-C0-2烷基-、芳基-S(O)n-C0-2烷基-、C1-3全氟烷基-、C1-3全氟烷氧基C0-2烷基；R9’OC(O)(CH2)w-、R9”R10”N(CH2)w-、R9’R10’NC(O)(CH2)w-、R9R10NC(O)N(R9)(CH2)w-、R9OC(O)N(R9)(CH2)w-或鹵代，其中w是0至4之間的整數(shù)，且R9和R10獨立選自氫、C1-4烷基、C1-4烷磺�；虲3-7碳環(huán)基，R9’和R10’獨立選自C1-4烷磺�；虲3-7碳環(huán)基，且R9”和R10”是C3-7碳環(huán)基；其中R12中的氨基或芳基任選被C1-4烷基取代； R13是任選被1、2或3個選自R12的基團取代的C1-4烷氨基羰基，或R13是基團-C(O)-R16，其中R16選自氨基酸衍生物或氨基酸衍生物的酰胺； A選自： (i)直接鍵； (ii)任選取代的C1-5亞烷基，其中任選的取代基獨立選自：羥基、羥基C1-6烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、芳基或芳基C1-6烷基； (iii)3-7個原子的碳環(huán)； (iv)羰基或-C(O)-C(RdRd)-，其中Rd獨立選自氫和C1-2烷基； 或當(dāng)R3是式(IIa)或(IIb)的基團時，基團形成含3-7個碳原子和1個或多個雜原子的雜環(huán)； 或當(dāng)R3是式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的基團時，基團形成含3-7個碳原子和1個或多個雜原子的雜環(huán)； B選自： (i)直接鍵； (ii)式(IV)的基團 式(IV) 其中： X選自N或CH， 其中式(IV)的(a)位與氮原子連接且(CH2)p基團與R8連接；和 (iii)獨立選自以下基團：任選取代的C1-6亞烷基、任選取代的C3-7環(huán)烷基、任選取代的C3-6亞烯基、任選取代的C3-6炔基、(C1-5烷基)aa-S(On)-(C1-5烷基)bb-、-(C1-5烷基)aa-O-(C1-5烷基)bb-、-(C1-5烷基)aa-C(O)-(C1-5烷基)bb-或(C1-5烷基)aa-N(R14)-(C1-5烷基)bb或(C1-5烷基)aa-C(O)N(R14)-(C1-5烷基)bb，其中R14是氫或C1-4烷基，或R14和(C1-5烷基)aa或(C1-5烷基)bb鏈可連接形成 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一組新的式(I)噻吩并吡咯化合物，其中：R1、R2、R3、R4和R5如說明書中所定義，該化合物用作促性腺激素釋放激素拮抗劑。本發(fā)明還涉及所述化合物的藥用制劑、使用所述化合物的治療方法及制備所述化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-09-01 WO2005/080400 英 |
