作為β-促分泌酶抑制劑用于阿爾茨海默氏病的治療中的1,3,5-取代的苯基衍生化合物
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公開(公告)號(hào)
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CN1942457A
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公開(公告)日
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2007.04.04
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580011700.X
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申請(qǐng)日期
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2005.04.15
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專利名稱
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作為β-促分泌酶抑制劑用于阿爾茨海默氏病的治療中的1,3,5-取代的苯基衍生化合物
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主分類號(hào)
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C07D271/10(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D271/10(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.4.20 US 60/563,657
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J·C·巴羅;G·B·麥戈伊;P·G·南特梅特;H·A·拉亞帕克斯;H·G·塞爾尼克;S·R·斯陶費(fèi)爾;C·A·科伯恩
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2005-04-15 PCT/US2005/012973
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進(jìn)入國家日期
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2006.10.18
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關(guān)立新;李連濤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物： 其中： X選自基團(tuán) A選自基團(tuán) (1)氫， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10鏈烯基， 其中該烷基或鏈烯基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C3-12環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)苯基，或 (g)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 和該苯基和雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12環(huán)烷基； Y選自 (1)-OH，和 (2)-NRhRi， 其中Rh和Ri選自 (a)氫， (b)-C1-10烷基，和 (c)-C0-6烷基-C6-10芳基， 或當(dāng)Y是NRhRi和Rh是氫時(shí)，則Ri和A可以連接在一起構(gòu)成- CH2(CH2)qCH2-； Q1是C0-3烷基； R1是(1)芳基選自苯基和萘基，或 (2)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， (3)-C1-10烷基， (4)-C3-8環(huán)烷基，該環(huán)烷基任選地與C6-10芳基稠合， 其中該烷基，環(huán)烷基，芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (a)鹵素， (b)-C1-10烷基，其中該烷基未取代或被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基，或 (f)-C3-12環(huán)烷基； R2選自： (1)(R4-SO2)N(R7)-，其中R4選自基團(tuán) (a)-C1-10烷基，或 (b)-C3-12環(huán)烷基， 其中該烷基和環(huán)烷基未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基， (vi)芳基選自苯基和萘基，或 (vii)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 和該芳基和雜芳基未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-12環(huán)烷基，或 (F)-C1-10烷基；和 R7選自基團(tuán) (a)氫， (b)-C1-10烷基， (c)芳基選自苯基和萘基，和 (d)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 其中該烷基，芳基和雜芳基未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8環(huán)烷基， (vi)芳基選自苯基和萘基，或 (vii)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 其中該烷基，環(huán)烷基，芳基或雜芳基未被取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (A)鹵素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-12環(huán)烷基，或 (F)芳基選自苯基和萘基； 其中R16選自基團(tuán) (1)氫， (2)鹵素， (3)SRj， (4)SO2Rj， (5)NRkRm， 其中Rj，Rk和Rm選自 (a)氫， (c)-C1-10烷基， (d)-C2-10鏈烯基， (e)-C2-10鏈炔基，和 (f)芳基選自苯基和萘基， 其中該烷基，鏈烯基，鏈炔基和芳基未取代或被一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)取代 (i)鹵素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-12環(huán)烷基， (vi)芳基選自苯基和萘基，或 (vii)雜芳基選自吡嗪基，吡唑基，噠嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，四唑基，呋喃基，咪唑基，三嗪基，吡喃基，噻唑基，噻吩基，苯硫基，三唑基，唑基，異唑基，噻唑基，二唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，苯并咪唑基，苯并呋喃基，indynyl和苯并唑基， 或當(dāng)R16是NRjRk時(shí)，則Rj和Rk可以連接在一起構(gòu)成4-6員碳環(huán)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)碳原子可以被N、O或S原子或SO2替代； 其中Q2選自基團(tuán) (1)N，和 (2)C-Rc，其中Rc選自基團(tuán) (a)-CN，和 (b)-C(＝O)-O-C1-10烷基， (c)-C(＝O)-OH，和 (d)-C(＝O)-NRdRe，其中Rd和Re選自 (i)氫，和 (ii)-C1-10烷基； (5)氫；和 (6)-CF3； R3選自基團(tuán) 其中R5是C1-10烷
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摘要
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本發(fā)明涉及1，3，5-苯基取代的衍生化合物，其是β-促分泌酶的抑制劑并且有效治療其中涉及β-促分泌酶的疾病，例如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物和這些化合物和組合物在治療其中涉及β-促分泌酶的疾病中的應(yīng)用。
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國際公布
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2005-11-03 WO2005/103020 英
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