| 化學(xué)名 | 19-Norlanosta-1,5,23-triene-3,11,22-trione,25-(acetyloxy)-2,16,20-dihydroxy-9-methyl-,(9β,10α,16α,23E)-
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| 藥物名稱 | Cucurbitacin E
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| 異名（中) | 葫蘆苦素E
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| 異名（英) | α-Elaterin
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| 分子量 | 556.67
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| 理化性質(zhì) | 熔點(diǎn)234°(氯仿-甲醇)。
[α]20/D-64.3(C=1.64,氯仿)。微溶于乙醇,實(shí)際上不溶于水。白色簇晶(乙醇),熔點(diǎn)234～237°,
[α]22/D-61.37(C=1,氯仿);IR λKBrmax cm\-1:3400,1706,1676,1670,1652,1620,1426,1364,1124;UV λEtOHmax nm(ε):234(12830),268(8310)。
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| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.對(duì)肝臟的保護(hù)作用 大鼠試驗(yàn)表明,葫蘆素E皮下注射或口服,對(duì)四氯化碳所致急性和亞急性肝損害具有明顯的保護(hù)作用,使動(dòng)物的肝細(xì)胞疏松變性,氣球樣變性和脂肪性病變的數(shù)目明顯減少,病變程度大力減輕,肝小葉中央壞死區(qū)迅速修復(fù),血清轉(zhuǎn)氨酶活性明顯下降,肝糖原蓄積增多。 2.增加細(xì)胞免疫的作用 葫蘆素E口服能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,且此作用與其對(duì)肝炎的療效密切相關(guān)。 3.催吐作用 葫蘆素E有強(qiáng)烈的催吐作用,2.5mg/kg 給兔口服,可致吐;皮下或靜脈注射時(shí),催吐效果不確實(shí)。由此推斷其催吐作用系刺激胃粘膜,反射性引起嘔吐中樞興奮所致。20mg/kg 以上劑量給狗口服,也引起強(qiáng)烈嘔吐,終致呼吸麻痹而死。 4.抗腫瘤作用 葫蘆素E在體內(nèi)對(duì)肉瘤180(S180)和Ehrlich瘤的生長(zhǎng)有抑制作用,5～15mg/kg劑量對(duì)前者的抑制率為40%～42%,2.5～7.5mg/kg 劑量對(duì)后者的抑制率為29%～37%;體外對(duì)人體鼻咽癌(KB)細(xì)胞和Hela人體癌細(xì)胞有細(xì)胞毒活性,其ED50分別為0.01μg/ml和0.05～O.01μg/ml。 |
| 毒性 | 葫蘆素BE混合物小鼠一次皮下注射的LD50為6.6±1.0mg/kg。葫蘆素E、BE用1、2mg/kg 給麻醉犬靜脈注射,對(duì)呼吸、血壓、心率均無影響。BE 6mg/kg時(shí),出現(xiàn)呼吸不規(guī)則、血壓下降、心動(dòng)徐緩、呼吸減弱、最后呼吸停止而死亡。BE 2mg/kg 給大鼠灌胃,每日一次,共2個(gè)月,受試動(dòng)物一般狀況良好,生理生化指標(biāo)均在正常范圍,組織學(xué)觀察,除對(duì)心臟有輕微影響外,其他臟器均未見異常。
葫蘆素BE 20mg/kg、10mg/kg和5mg/kg,給大鼠灌胃, 20mg/kg劑量組動(dòng)物大部分于服藥30d內(nèi)死亡, 10mg/kg組在服藥過程中也有部分動(dòng)物死亡,5mg/kg組僅個(gè)別動(dòng)物死亡。死前抽樣檢查發(fā)現(xiàn)血小板數(shù)明顯增加,其余多種化驗(yàn)項(xiàng)目均正常,組織學(xué)檢查所見與2mg/kg 時(shí)相似。
葫蘆素BE 0.12mg/kg 給狗灌服3個(gè)月,3犬中2犬無異常發(fā)現(xiàn),另一犬肝臟有輕微病變,并見睪丸退行性病變。0.3mg/kg時(shí),一犬服藥75d,因食欲減退、體重減輕、嚴(yán)重貧血而死,另一犬眼藥3個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)明顯異常。0.9mg/kg 時(shí),一犬服藥9d死亡, 體重明顯減輕;一犬明顯不進(jìn)食、消瘦,中毒癥狀嚴(yán)重,于服藥16d處死,組織學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)肝臟有輕微病變,其余臟器未見明顯異常,另一犬服藥50d,因食欲減退、消瘦、嚴(yán)重貧血而死。組織學(xué)檢查亦僅見肝臟有損害。
醋酯鈉和葡萄糖-維生素對(duì)接受最小全致死量BE的小鼠有明顯保護(hù)作用。
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| 臨床 | |
| 不良反應(yīng) | 葫蘆素BE口服,僅個(gè)別病例出現(xiàn)短暫的輕度腹瀉、腹部不適、呆納、輕度頭暈等反應(yīng)。部分病人轉(zhuǎn)氨酶有一度升高,繼續(xù)用藥有相當(dāng)部分降為正常,血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)、非蛋白氮和肌酐測(cè)定,均無異常發(fā)現(xiàn)。
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| 成分分類 | |
| 用途分類 | 保肝,抗腫瘤(人體鼻咽癌),催吐,增強(qiáng)免疫
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| 來源 | |
| 化學(xué)號(hào) | 184444-66-1
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| 參考文獻(xiàn) | 1.《天然活性成分簡(jiǎn)明手冊(cè)》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1998;
2.《植物藥有效成分手冊(cè)》人民衛(wèi)生出版社1986
3.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
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| 分子式 | C32H44O8
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| 熔點(diǎn) | |
| 旋光度 | |
| 沸點(diǎn) | |
| 來源拉丁學(xué)名 |
