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1.2 方法
1.2.1 分組與治療方法 將60例患兒隨機(jī)分為3組：硫酸鎂聯(lián)合多巴胺組(D)、生理鹽水組(C)、單用硫酸鎂組(L)。同時(shí)設(shè)立正常對(duì)照組(N)。D組在給予一般常規(guī)治療，包括吸氧、鎮(zhèn)靜、降顱壓、應(yīng)用能量合劑等，于生后6 h內(nèi)給予硫酸鎂(25 mg/kg)聯(lián)合多巴胺(5 μg·kg-1·min-1)，5%葡萄糖溶液20 ml稀釋后靜脈輸注，持續(xù)時(shí)間90 min,然后每隔24 h相同劑量相同用法再重復(fù)使用2次[2]。L組在給予一般常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，僅加用硫酸鎂，其用藥時(shí)間、劑量以及用法同D組。C組在給予一般常規(guī)治療基礎(chǔ)上于生后6 h內(nèi)予生理鹽水20 ml靜脈輸注，持續(xù)時(shí)間90 min,然后每隔24 h相同劑量相同用法再重復(fù)使用2次。N組為同期本院產(chǎn)科正常新生兒。4組患兒出生體重、胎齡、性別經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;治療組患兒臨床分度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過程中監(jiān)測(cè)患兒呼吸、血壓和心率。
1.2.2 檢測(cè)方法 各組患兒入院時(shí)及入院后48 h、72 h、7天采集空腹靜脈血2 ml，所留取標(biāo)本均立即置離心機(jī)離心(1 000 r/min)10 min后，留上清液1 ml，置-20℃冰箱待測(cè)。肌酸激酶腦型同工酶(CK-BB)藥盒購自美國Helena公司，采用配套的全自動(dòng)生化儀進(jìn)行結(jié)果分析;放射免疫法測(cè)定S100β蛋白濃度,放免試劑盒購自瑞典AB Sangtec Medica公司。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有計(jì)量資料均以±s表示,采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行單因素方差分析 (One -Way ANOVE),多個(gè)樣本均數(shù)的兩兩比較采用多組間兩兩比較的q檢驗(yàn)，多個(gè)樣本率的比較采用Scheffe可信區(qū)間法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。
2 結(jié) 果
2.1 各組血CK-BB濃度的變化 L組、D組患兒入院后48 h、72 h、7天血CK-BB 濃度明顯低于C組(P<0.01，P<0.05);L組、D組和C組明顯高于N組(P<0.01);而L組與D組患兒血CK-BB濃度無明顯差異(P>0.05)。見表1。表1 治療后不同時(shí)間各組CK-BB水平比較與C組比較:^P<0.05,^^P<0.01;與N組比較:##P<0.01
2.2 各組血S100β蛋白濃度的變化 L組、D組患兒入院后48 h、72 h S100β蛋白濃度明顯低于C組(P<0.01，P<0.05);L組、C組和D組S100β蛋白濃度各時(shí)點(diǎn)均明顯高于N組(P<0.01);而L組與D組患兒血S100β蛋白濃度無明顯差異(P>0.05)。見表2。表2 治療后不同時(shí)間各組S100β蛋白水平比較與C組比較：^P<0.05,^^P<0.01;與N組比較：##P<0.01
2.3 患兒呼吸、心率和血壓的變化 治療期間，D組患兒5例5次出現(xiàn)呼吸抑制，4例5次出現(xiàn)心率增快、血壓降低;C組患兒6例8次出現(xiàn)呼吸抑制，3例5次出現(xiàn)心率增快、血壓降低;L組患兒11例13次出現(xiàn)呼吸抑制，10例16次出現(xiàn)心率增快、血壓降低。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，C組與D組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(可信區(qū)間包含0)，C組、D組與L組比較均有明顯差異(可信區(qū)間不包含0)，說明硫酸鎂聯(lián)合多巴胺治療HIE，可以減少單用硫酸鎂的不良反應(yīng)。
3 討 論
S100β蛋白是目前公認(rèn)的檢測(cè)早期缺氧缺血性腦損傷和判斷預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，具有很高的敏感性和特異性，可作為判斷和評(píng)估各種腦保護(hù)措施臨床效果的一個(gè)重要的生化參考指標(biāo)。CK-BB主要存在于腦神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中，其活性升高僅與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，且與腦組織損傷嚴(yán)重程度呈正比 [5]，窒息導(dǎo)致血腦屏障通透性發(fā)生改變，CK-BB從細(xì)胞內(nèi)大量釋放，致腦脊液內(nèi)濃度增加，易透過受損的血腦屏障進(jìn)入血中;因此，血清CK-BB與其腦脊液濃度密切相關(guān)，可反映神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷程度[6]。鑒于此，我們選擇中重度HIE患兒，通過監(jiān)測(cè)血清的S100β蛋白、CK-BB的濃度，進(jìn)行藥物療效評(píng)價(jià)，同時(shí)予呼吸、心率、血壓監(jiān)測(cè)醫(yī)學(xué) 全在.線提供jfsoft.net.cn。
鎂是人體必需的微量元素,可催化或激活機(jī)體多種酶系,尤其對(duì)神經(jīng)、肌肉、心血管系統(tǒng)有重要影響。臨床上有文獻(xiàn)報(bào)道新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清鎂明顯低于正常組，并且血鎂缺乏程度與HIE分度相關(guān)[7-8]。正常情況下,鎂不易透過發(fā)育成熟的血腦屏障,而在圍產(chǎn)期或缺氧缺血情況下, 血腦屏障通透性增加,鎂通過血腦屏障后，通過抑制caspase-3 mRNA高表達(dá)，減少缺氧缺血后大腦皮質(zhì)細(xì)胞凋亡，提供有效的神經(jīng)保護(hù)作用[9-10]。但是中重度缺氧缺血性腦病患兒往往伴有心肌損傷，心排血量減少，心輸出量降低，血壓降低，腦部血液供應(yīng)不足，而鎂劑可引起呼吸抑制、心率和血壓變化，加重缺氧缺血，因而限制了它在臨床上的使用和推廣。為減少該不良反應(yīng)，本實(shí)驗(yàn)中還使用另一藥物多巴胺，主要是利用小到中等劑量多巴胺(每分鐘2～10 μg/kg)直接激動(dòng)β1受體及間接促使去甲腎上腺素自儲(chǔ)藏部位釋放，對(duì)心肌產(chǎn)生正性肌力作用，使心肌收縮力、心排血量增加，收縮壓升高，并使冠狀動(dòng)脈血流得到改善，從而減輕或者避免單用硫酸鎂引起的不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，硫酸鎂聯(lián)合多巴胺治療組臨床指標(biāo)均明顯好于對(duì)照組，且沒有增加心率增快、低血壓和呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率，既保護(hù)了缺氧缺血后的腦細(xì)胞，又減少了單用硫酸鎂可能存在的不良反應(yīng)，同時(shí)由于這兩種藥物價(jià)格低廉，為臨床治療HIE提供了一個(gè)非常實(shí)用、切實(shí)可行的新途徑。
