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腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)于相關(guān)血管的生成。VEGF是最重要的血管生成因子，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、遷移而促進(jìn)血管新生，也可增加血管通透性，刺激淋巴內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[8]。本研究發(fā)現(xiàn)在NSCLC中VEGF表達(dá)明顯增強(qiáng)(P<0.01)，在腺癌、鱗癌內(nèi)的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.01);TNM分期越晚VEGF陽(yáng)性率越高(P<0.01);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的VEGF陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。但NSCLC中VEGF表達(dá)與病理類(lèi)型、病理分級(jí)、性別及兩年生存率等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)。其中兩年生存率的結(jié)果與MINEO等[9]的報(bào)道不同，可能與研究對(duì)象術(shù)后進(jìn)一步干預(yù)以及樣本量大小等因素有關(guān)。MVD是反映腫瘤血管的一個(gè)重要指標(biāo)，是預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移和患者無(wú)病生存的重要因素[10]。本研究顯示NSCLC包括鱗癌、腺癌組織的MVD明顯高于對(duì)照(P<0.01);MVD與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及兩年存活狀態(tài)有關(guān)，而與病理類(lèi)型、病理分級(jí)、性別等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)。結(jié)果證實(shí)VEGF表達(dá)與MVD一致，與已有研究結(jié)果[11-12]相同。
有研究發(fā)現(xiàn)VEGF表達(dá)與多藥耐藥蛋白(multi-drug resistance protein, MDR1)、LRP等表達(dá)相關(guān)[13]。血管生成抑制劑不但可抑制腫瘤血管的生成，還可在其誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡增加、耐藥基因表達(dá)減少[14]，而LRP的過(guò)度表達(dá)與多種腫瘤耐藥相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)在NSCLC組織中LRP與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)，提示抑制NSCLC的VEGF可能會(huì)降低LRP的表達(dá)。本研究還證實(shí)NSCLC組織LRP、VEGF的表達(dá)增高與MVD增加相一致，據(jù)此我們推測(cè)LRP的高表達(dá)與VEGF上調(diào)其基因及VEGF促進(jìn)腫瘤MVD增加有關(guān)。LRP、VEGF的高表達(dá)與MVD增加促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的耐藥、侵襲和遷移，導(dǎo)致病情進(jìn)展，化療失敗。
綜上所述，NSCLC血管生成與肺癌耐藥具有一定的相關(guān)性。LRP的高表達(dá)可能與VEGF上調(diào)其基因及促進(jìn)腫瘤MVD生成有關(guān)，因此VEGF不僅能誘導(dǎo)腫瘤血管生成促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，還可能參與腫瘤耐藥的形成。抑制腫瘤新生血管的生成將有望降低甚或遏制NSCLC的耐藥性。LRP和腫瘤血管生成的機(jī)制將有待于進(jìn)一步的深入研究。
【參考文獻(xiàn)】
[1]VOLM M, RITTGEN W. Cellular predictive factors for the drug response of lung cancer [J]. Anticancer Res, 2000, 20(5B):3449-3458.
[2]PAN H, LI L, ZUO CT, et al. Relationship between combined multigene detection and response to adjuvant chemotherapy in early-stage non-small cell lung cancer [J]. Zhonghua Zhongliu Zazhi, 2008, 30(7):528-531.
[3]BOUHAMYIA L, CHANTOT-BASTARAUD S, ZAIDI S, et al. Immunolocalization and cell expression of lung resistance-related protein(LRP) in normal and tumoral human respiratory cells [J]. J Histochem & Cytochem, 2007, 55(8):773-782.
[4]PAREDES A, BLANCO C, ELIZONDO M, et al. Expression of proteins associated with multidrug resistance and resistance to chemotherapy in lung cancer [J]. Arch Bronconeumol, 2007, 43(9):479-484醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站jfsoft.net.cn.
[5]MESCHINI S, MARRA M, CALCABRINI A, et al. Role of the lung resistance-related protein(LRP) in the drug sensitivity of cultured tumor cells [J]. Toxicol In Vitro, 2002, 16(4):389-398.
[6]曾寧, 茅乃權(quán). LRP和ERCC-1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床相關(guān)性研究[J]. 廣西醫(yī)學(xué), 2008, 30(5):623-625.
[7]李小琴, 李堅(jiān), 陳萍. 非小細(xì)胞肺癌組織中MRP1和LRP mRNA的表達(dá)及其臨床意義[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2008, 23(6):567-570.
[8]HERBST S, ONN A, SANDLER A. Angiogenesis and lung cancer:prognostic and therapeutic implications [J]. J Clin Oncol, 2005, 23(14):3243-3256.
[9]MINEO C, AMBROGI V, BALDI A, et al. Prognostic impact VEGF, CD31, CD34 and CD105 expression and tumor vessel invasion after radical surgery for ⅠB-ⅡA non-small cell lung cancer [J]. J Clin Pathol, 2004, 57(6):591-597.
[10]SHARMA S, SHARMA C, SARKAR C. Morphology of angiogenesis in human cancer:a conceptual overview, histoprognostic perspective and significance of neoangiogenesis [J]. Histopathology, 2005, 46(5):481-489.
[11]穆海玉，沈春燕，陶盟. 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子過(guò)表達(dá)對(duì)肺癌生成及轉(zhuǎn)歸的影響 [J]. 癌癥進(jìn)展雜志 2009, 7(1):101-105.
[12]李紅霞，王春光，邵國(guó)光，等. 肺癌組織中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)及其與血管生成的關(guān)系 [J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2005, 31(4):592-594.
[13]張偉，王潔，劉敘儀，等. 非小細(xì)胞肺癌血管生成因子與耐藥相關(guān)基因的關(guān)系及其臨床意義 [J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2002, 82(22):1569-1571.
[14]BROWDER T, Catherine B, BIRGIT K, et al. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer [J]. Cancer Res, 2000, 60:1878-1886.
