治療
主要目標(biāo)是快速達到腦脊液無菌。細菌消失的速度與對病原菌的抗生素在腦脊液中的殺菌濃度有關(guān)。達到最小殺菌滴度10倍時腦脊液可以無菌,常用于治療新生兒腦膜炎的抗生素的腦脊液水平/血清水平不同比率見表260-8。
GBS腦膜炎的治療依然有爭議。許多早發(fā)型和晚發(fā)型GBS感染的病例都有復(fù)發(fā)和再發(fā)的報道。大多數(shù)與青霉素或氨芐青霉素使用劑量過低有關(guān)。另外,約有4%的GBS證明對青霉素耐藥(最小殺菌濃度>32倍最小抑菌濃度),但尚未清楚地顯示其臨床意義。體內(nèi)外動物研究表明,氨芐青霉素和慶大霉素聯(lián)合使用有協(xié)同作用。但將此資料應(yīng)用于人類嬰兒上尚停留于等待證實。對懷疑為GBS腦膜炎者,建議開始治療時使用青霉素G20萬u/(kg.d)靜注;或氨芐青霉素300~400mg/(kg.d)靜注加慶大霉素7.5mg/(kg.d)靜注。如果臨床癥狀改善或證實腦脊液無菌,就可停用慶大霉素。
腸球菌或單核細胞增多性利斯特菌引起的早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒腦膜炎均用氨芐青霉素加慶大霉素治療。
革蘭氏陰性菌引起的腦膜炎,其治療相當(dāng)困難。典型病例用氨芐青霉素加一個氨基糖苷類藥物治療可導(dǎo)致有20%~30%的死亡率,而且存活者預(yù)后差。治療腦膜炎和隨后并發(fā)的腦室炎,在腰椎蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)鞘注一種氨基糖苷類藥物,或靜注氨基糖苷類藥物并未顯示有超過單獨全身用藥的優(yōu)越性?咕钚院玫牡谌^孢菌素對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌有效(有低的最小殺菌濃度),并能滲透入腦脊液(在腦脊液中產(chǎn)生殺菌的高峰),且毒性作用小。盡管未顯示造成腦脊液快速無菌或改善預(yù)后的優(yōu)越性,但證明了拉氧頭孢(由于出血性問題,不在新生兒中使用)至少有和氨芐青霉素加一種氨基糖苷類藥物一樣的效果。因此應(yīng)該考慮應(yīng)用第三代頭孢菌素(如頭孢氨噻肟)治療確定的革蘭氏陰性菌腦膜炎(或敗血癥),或可能性極大的敗血癥。如果擔(dān)心抗生素耐藥,可同時使用一種氨基糖苷類藥物和一種第三代頭孢菌素,直至知道病原菌的藥敏結(jié)果。然而這不應(yīng)該作為常規(guī)應(yīng)用,因為在第三代頭孢菌素應(yīng)用時,某些革蘭氏陰性病原菌可誘導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,以致發(fā)生快速耐藥。
治療方案可能需要調(diào)整,例如生后1周內(nèi)懷疑有敗血癥的新生兒,接受了全程氨芐青霉素和慶大霉素治療。數(shù)周后發(fā)生敗血癥和腦膜炎,應(yīng)考慮病原菌對各種抗生素耐藥,或為金黃色葡萄球菌或凝固酶陰性的葡萄球菌引起的感染;也應(yīng)考慮真菌感染。對這樣的新生兒,應(yīng)聯(lián)合使用萬古霉素加另一種氨基糖苷類藥物或一種第三代頭孢菌素(如頭孢氨噻肟)。根據(jù)體外藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素。對革蘭氏陽性菌腦膜炎的全程治療至少為14天,對嚴(yán)重的革蘭氏陽性菌腦膜炎或革蘭氏陰性菌腦膜炎至少治療21日。
由于腦膜炎是新生兒敗血癥持續(xù)的一部分,所以對敗血癥的輔助治療也適用于腦膜炎。在2歲以內(nèi)應(yīng)密切隨訪病人是否有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。