第三代頭孢菌素
這些藥物對腸桿菌效果極佳。在胃腸外給藥的藥物中,頭孢噻肟,頭孢唑肟和頭孢曲松在體外實驗的抗菌作用非常相似,對多種革蘭氏陽性球菌效果很好,但不如第一代頭孢菌素;頭孢他啶和頭孢哌酮對革蘭氏陽性球菌的作用更差。頭孢哌酮對腸桿菌屬的作用不如頭孢噻肟,頭孢唑肟或頭孢曲松,但對綠膿桿菌效果較好。頭孢他啶對腸桿菌屬的作用優(yōu)于頭孢哌酮。頭孢吡肟對革蘭氏陽性球菌有較好的活性(類似頭孢噻肟),對綠膿桿菌也有較好活性(類似頭孢他啶),對許多腸桿菌有更高的活性(與其他第三代頭孢菌素比較)。頭孢噻肟,頭孢唑肟,頭孢曲松和頭孢他啶(不包括頭孢哌酮)在腦脊液中的濃度足以治療對其高度敏感的細(xì)菌所引起的腦膜炎?偟膩碚f,由流感嗜血桿菌,腦膜炎雙球菌和腸桿菌屬引起的腦膜炎可以用頭孢噻肟,頭孢曲松,頭孢他啶和頭孢唑肟治療。綠膿桿菌腦膜炎可以用頭孢他啶治療。肺炎球菌腦膜炎可以用頭孢噻肟,頭孢唑肟或頭孢曲松治療。頭孢吡肟未被證明可用于治療腦膜炎。頭孢唑肟對厭氧菌的作用比其他第三代頭孢更強,但比頭孢西丁,頭孢替坦或頭孢美唑的作用弱。頭孢克肟和頭孢布烯對革蘭氏陰性球菌和腸桿菌的作用極強,對鏈球菌包括A組鏈球菌和肺炎球菌也有良好作用,但對葡萄球菌作用極小或無作用。頭孢泊肟的活性相似,但對葡萄球菌作用更強。
頭孢吡肟的成人劑量為1~2g,每12小時1次靜脈注射。
頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。伴有雙硫醒樣反應(yīng),并可引起能被維生素K逆轉(zhuǎn)的凝血酶原時間和部分凝血激酶時間延長。成人劑量為每日2~6g,每6~12小時分次肌內(nèi)注射或靜脈注射。但亦有將用量增大至每日12g者。
頭孢噻肟成人劑量為1~2g每4~8小時肌內(nèi)注射或靜脈注射,兒童劑量為每日100~200mg/kg,每6~8小時分次肌內(nèi)注射或靜脈注射。
頭孢唑肟成人劑量為1~2g每6~12小時肌內(nèi)注射或靜脈注射,兒童劑量為每日150~200mg/kg分次應(yīng)用。
頭孢曲松成人劑量為1~2g,每日1~2次肌內(nèi)注射或靜脈注射。兒童劑量每日50~75mg/kg(不超過2.0g),分1~2份相等劑量使用。治療兒童腦膜炎劑量為每日100mg/kg(不超過4.0g),每12小時1次分次使用。治療無合并癥的淋病,可一劑肌內(nèi)注射125mg。根治腦膜炎雙球菌帶菌狀態(tài),可一劑肌內(nèi)注射250mg(兒童125mg)。
頭孢他啶成人劑量為1~2g每8~12小時肌內(nèi)注射或靜脈注射,兒童劑量為30~50mg/kg,每8小時使用(每日不超過6g)。
頭孢克肟成人劑量為每日400mg,分1~2次口服,兒童劑量為每日8mg/kg,分1~2次口服。
頭孢泊肟成人劑量為每日200~800mg,每12小時1次分次口服,兒童劑量為每日10mg/kg,每12小時1次分次口服。
頭孢布烯成人劑量為每日400mg1次口服,兒童劑量為9mg/kg(最高400mg)1次口服。
其他β-內(nèi)酰胺抗生素
亞胺培南和美羅匹寧是極有效的腸道外應(yīng)用抗生素,對幾乎所有革蘭氏陽性和陰性球菌都有效,對需氧和厭氧菌都能起作用。腸球菌,脆弱桿菌和綠膿桿菌均對其敏感。但大多數(shù)耐甲氧西林的葡萄球菌對這二種抗生素均耐藥。亞胺培南中含有cilastatin鈉,這種物質(zhì)能抑制亞胺培南的腎代謝,以維持必要的抗菌濃度。亞胺培南-cilastatin的成人劑量為0.5~1.0g,每6小時1次靜脈注射,兒童每日40~60mg/kg,每6小時1次分次應(yīng)用。美羅培南的成人劑量為1g每8小時1次靜脈注射,兒童劑量為每日120mg/kg,每8小時1次分次應(yīng)用(最大劑量2g,每8小時1次)。亞胺培南的不良反應(yīng)是注射期間暫時性的低血壓和癲癇。美羅匹寧引起的癲癇少于亞胺培南。
氨曲南是腸道外應(yīng)用抗生素,對包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性需氧菌有極強的作用,它對綠膿桿菌的作用與亞胺培南,美羅匹寧,頭孢他啶,哌拉西林,頭孢吡肟和阿洛西林相似。革蘭氏陽性菌和厭氧菌對氨曲南耐藥。成人劑量為1~2g,每6~12小時肌內(nèi)注射或靜脈注射(兒童為每日90~120mg/kg,每6~8小時分次應(yīng)用)。它的代謝產(chǎn)物與其他β-內(nèi)酰胺抗生素之間無交叉敏感性。
克拉維酸,舒巴坦和他唑巴坦的抗菌作用弱,但對多種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有抑制作用。與氨芐青霉素,阿莫西林,替卡西林或哌拉西林聯(lián)合應(yīng)用時,可使這些藥物對某些細(xì)菌從無效變?yōu)橛行。如阿莫西林加克拉維酸,對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和流感嗜血桿菌有效(見上文青霉素)。