自天然耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，克隆選擇學(xué)說(shuō)的提出為免疫生物學(xué)的發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)，使現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展方向發(fā)生了重大變化。使免疫學(xué)從抗感染免疫的概念中解脫出來(lái)，進(jìn)而發(fā)展為生物機(jī)體對(duì)“自己”和“非己”的識(shí)別，藉以維持機(jī)體穩(wěn)定性的生物學(xué)概念。這一發(fā)展時(shí)期自60年代迄今發(fā)現(xiàn)了胸腺的免疫功能，確認(rèn)了淋巴細(xì)胞系是重要的免疫細(xì)胞，闡明了免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)與功能。從器官、細(xì)胞和分子水平揭示了機(jī)體另一重要生理系統(tǒng)，即免疫系統(tǒng)的存在。30余年來(lái)，對(duì)免疫系統(tǒng)結(jié)合與功能的研究不斷取得突破性進(jìn)展，對(duì)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展都產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。在此階段有下述一些重要進(jìn)展。
一、60年代的重要發(fā)現(xiàn)
Glick(1957)發(fā)現(xiàn)早期摘除雞的腔上囊組織可影響抗體的產(chǎn)生。首先證明了腔上囊組織的免疫功能。60年代初Miller和Good分別在哺乳類動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行早期胸腺摘除，證明了胸腺的免疫功能。Gowan(1965)首先證明了淋巴細(xì)胞的免疫功能。Claman、Mitchell等人(1969)提出了T和B細(xì)胞亞群的概念。Cooper等人證明了免疫淋巴細(xì)胞在周圍淋巴組織的分布。自此建立了在高等動(dòng)物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。在人體內(nèi)，從先天無(wú)胸腺癥患者和先天性無(wú)丙種球蛋白血癥患者也證明了胸腺的免疫功能和存在二類淋巴細(xì)胞亞群。
在此期間對(duì)抗體分子的結(jié)構(gòu)研究取得了突破性進(jìn)展。自40年代確定了抗體的血清球蛋白性質(zhì)后，便集中精力研究抗體的分子結(jié)構(gòu)與生物功能。50年代Porter用木瓜蛋白酶水解抗體球蛋白分子，獲得了具有抗體活性的片段和易結(jié)晶片段。其后Edelman用化學(xué)還原法證明抗體球蛋白是由多肽鏈組成，用抗原分析法證明了抗體分子的不均一性。60年代初統(tǒng)一了抗體球蛋白的名稱，并建立了免疫球蛋白的分類，即IgG、IgM和IgA三類。Rowe(1965)自骨髓瘤患者的血清內(nèi)發(fā)現(xiàn)了IgD，石板(1966)自枯草熱患者的血清中發(fā)現(xiàn)了IgE。自此關(guān)于Ig分子的結(jié)構(gòu)和生物活性的研究便成為免疫化學(xué)的中心課題。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
二、70年代的重要發(fā)現(xiàn)
1．免疫應(yīng)答細(xì)胞 進(jìn)入70年代Pernis等用免疫熒光法證明了淋巴細(xì)胞膜Ig受體存在并認(rèn)為是B細(xì)胞的特征。Feldman等用半抗原載體效應(yīng)證明了T和B細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的協(xié)同作用。Unanue等證明了巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用，它是參與機(jī)體免疫應(yīng)答的第三類細(xì)胞。從而證明了機(jī)體免疫應(yīng)答的發(fā)生是由多細(xì)胞相互作用的結(jié)果，并初步揭示了B細(xì)胞的識(shí)別、活化、分化和效應(yīng)機(jī)制，使免疫學(xué)的研究進(jìn)入細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的領(lǐng)域。
2. T細(xì)胞亞類的發(fā)現(xiàn) 70年代還進(jìn)一步證明在動(dòng)物和人周圍血循環(huán)內(nèi)存在有功能相異的T細(xì)胞亞類。Mitchison等證明了輔助性T細(xì)胞的存在。Gershon等證明了抑制性T細(xì)胞的存在，它們對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)起著重要作用。Cantor等用小鼠細(xì)胞膜Ly異型抗原，可將細(xì)胞分成不同亞類，并證明它們具有不同生物學(xué)功能。這一發(fā)現(xiàn)提示用膜抗原分析法可用以鑒定不同T細(xì)胞亞類。
總之，以T細(xì)胞為中心的免疫生物學(xué)研究，是70年代免疫學(xué)研究最活躍的領(lǐng)域之一。對(duì)于T細(xì)胞的發(fā)生、分化與功能研究，對(duì)T細(xì)胞亞類的鑒別以及對(duì)T細(xì)胞抗原識(shí)別受體的研究都取得了較大的進(jìn)展。
3．免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)的提出 這一學(xué)說(shuō)是Jerne(1972)根據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)對(duì)抗體分子獨(dú)特型的認(rèn)識(shí)而提出的。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為在抗原刺激發(fā)生之前，機(jī)體處于一種相對(duì)的免疫穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后打破了這種平衡，導(dǎo)致了特異抗體分子的產(chǎn)生，當(dāng)達(dá)到一定量時(shí)將引起抗Ig分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答，即抗獨(dú)特型抗體的產(chǎn)生。因此抗抗體分子在識(shí)別抗原的同時(shí)，也能被其抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。這一點(diǎn)無(wú)論對(duì)血流中的抗體分子或是存在于淋巴細(xì)胞表面作為抗原受體的Ig分子都是一樣的。在同一動(dòng)物體內(nèi)一組抗體分子上獨(dú)特型決定簇可被另一組抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。而一組淋巴細(xì)胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。這樣在體內(nèi)就形成了淋巴細(xì)胞與抗體分子所組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)認(rèn)為，這種抗獨(dú)特型抗體的產(chǎn)生在免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而不至于無(wú)休止地進(jìn)行增殖，藉以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。
