在人類MHC稱為HLA（human leucocyte antigen)，是迄今為止所知的人類最復(fù)雜的基因族。除成熟的紅細(xì)胞外，HLA抗原幾科分布于人體的各種有核細(xì)胞以及血小板。由于此組抗原首先在人外周血白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，同時表達(dá)抗原水平較高，目前多采用外周血淋巴細(xì)胞來檢測這類抗原的型別，故稱為人類白細(xì)胞抗原（HLA)。
(一)HLA基因定位
HLA基因群定位于第6號染色體的短臂（圖6-2)。
圖6-2 人類第6對染色體上已知的基因（或基因群)
至1991年底，HLA基因座位已確定確定近60個，正式命名的等位基因278個。這些基因分類的方式主要有以下兩種。（1)傳統(tǒng)的分類法，即把HLA分為與小鼠H-2相似的I類、Ⅱ類和Ⅲ基因，（2)1991年Bodmer建議將它重劃分的三類：第一類包括傳統(tǒng)分類中的HLA-Ⅰ類和Ⅱ類，還包括一對DMA和DMB；第二類稱為免疫功能相關(guān)基因，包括C4、Bf、C2、TNFA、TNFB、HSP70、TAP1、TAP2和TAP7等；第三類是一些與上述無關(guān)的基因。本章仍按傳統(tǒng)分類法進(jìn)行介紹。
HLA占第6號染色體很窄的一個區(qū)帶，估計占人體整個基因組的1/3000，長約3500kb（圖6-3、6-4)。
圖6-3 人MHC基因圖（根據(jù)WHO HLA命名委員會1991年修正)
圖6-4 人HLA基因簡圖
圖6-5 小鼠H-2和人HLA中基因座位排列的比較
利用交換率越大基因座位距離越遠(yuǎn)，交換率越小基因座位距離越近的原理，可以通過交換率的計算作基因圖，經(jīng)過家譜分析和交換率的計算作基因圖，A-B座位的交換率為0.8分摩（centi Morgan,cM。是基因交換率在基因圖上的圖距單位，重組頻率在1%的兩個連鎖基因之間的距離為1cM)，A-C為0.6cM，B-C為0.2cM，B-D為0.8cM，HLA基因群全長距離約為4cM。
自1964年以來，每隔3-4年召開一次國際組織相容性工作討論會（International Histocompatibility Workshop,IHW),最近一次于1991年11月在日本橫濱召開，并預(yù)定于1995年在法國召開第12次IHW。經(jīng)過這些會議陸續(xù)報告了HLA的許多基因及大量的行裝位基因�，F(xiàn)知在HLA-I類基因區(qū)中，除已知的HLA-A、-B、-C座位外，還發(fā)現(xiàn)了-E、-F、-G、-H和-J，新發(fā)現(xiàn)的這些I因基因座大多數(shù)偽基因。現(xiàn)A座位已發(fā)現(xiàn)等位基因41個，B座位61個，C座位18個，E座位4個。在HLA-A與-E之間可能存在著重組熱點。在HLA-Ⅱ基因中，已發(fā)現(xiàn)了近30個基因座位，等位基因更多，其中DR、DQ、DP均由一條A鏈與一條B鏈組成異源二降體分子（參后述)，而A鏈基因與B鏈基因及其等位基因為數(shù)甚多，后者如DRB1座位60個，DRB3座位4個，DRB5座位4個，DRB6座位3個；DQA1座位14個，DQB1座位19個；DPA1座位8個，DPB1座位38等等。DDRA編碼DRα鏈；DRB1編碼β1鏈，決定的特異性為DR1、DR2、DR3、DR4、DR5等；DRB2為偽基因；DRB3編碼DRβ3鏈，決定DR52及Dw24、Dw25、Dw26等特異性；DRB4編碼DRβ4鏈，決定DR53特異性；DRB5編碼DRβ5鏈，決定DR51特異性；DRB6、B7、B8、B9均為偽基因。DQA1編碼DQα鏈；DQB1編碼DQβ鏈；DQA2、B2尚末得知其表達(dá)；DQB3為偽基因。DOB編碼DOβ鏈DMA編碼DMα鏈；DMB編碼DMβ鏈。DNA編碼DNα鏈、DPA1編碼DPα鏈；DPB1編碼DPβ鏈；DPA2和DPB2為偽基因。此外與肽運(yùn)轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)的基因TAP1（transporter of antigen peptides)、TAP2和與抗原加工有關(guān)的基因稱之為低分子量多肽或稱大的多功能蛋白酶LMP2（low molecular weight polypeptides or large multifunctional protease-2)、LMP7也位于Ⅱ類基因區(qū)。Ⅲ類基因區(qū)包括補(bǔ)體C2、C4、B因子，此外，21羥化酶A與B、HSP70（heat shock protein70,熱休克蛋白70)和腫瘤壞死因子α、β基因也在這里。21A是假基因，21B具有編碼21羥化酶功能。21羥化酶是腎上腺皮質(zhì)合成皮質(zhì)醇和醛固醇必不可少的酶，如酶缺乏，可導(dǎo)致先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。醫(yī)學(xué)全.在線提供
HLA和H-2基因的比較見圖6-5。小鼠H-2的 Tla為存在于胸腺細(xì)胞和某些胸腺白血病細(xì)胞上的抗原（thymus-leukemia antigen);Tla與H-2D之間還有Qa區(qū)。Qa區(qū)中有17個Qa基因，還有12個Qa基因在Tla區(qū)，但大部分Qa基因是靜息基因（silent gene)。目前已測得6個Q基因有表達(dá)，其中Qa2、Qa3、Qa4、Qa5由Qa區(qū)基因編碼，Qa1和Qa6由Tla區(qū)編碼。
