影響蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)非常多，它們可以作用于DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄，對(duì)蛋白質(zhì)的生物合成起間接作用，本節(jié)主要討論抑制蛋白質(zhì)生物合成翻譯過(guò)程的阻斷劑。
（一)抗生素類(lèi)阻斷劑：
許多抗生素都是以直接抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成而對(duì)人體副作用最小為目的而設(shè)計(jì)的，它們可作用于蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括抑制起始因子，延長(zhǎng)因子及核糖核蛋白體的作用等等。
這類(lèi)抗生素屬于基甙類(lèi)，它們主要抑制革蘭氏陰性細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的三個(gè)階段：①S起始復(fù)合物的形成，使氨基酰tRNA從復(fù)合物中脫落；②在肽鏈延伸階段，使氨基酰tRNA與mRNA錯(cuò)配；③在終止階段，阻礙終止因了與核蛋白體結(jié)合，使已合成的多肽鏈無(wú)法釋放，而且還抑制70S核糖體的介離。
2、四環(huán)素和土霉素：
�、僮饔糜诩�(xì)菌內(nèi)30S小亞基，抑制起始復(fù)合物的形成，②抑制氨西藏酰tRNA進(jìn)入核糖體的A位，阻滯肽鏈的延伸；③影響終止因子與核糖體的結(jié)合，使已合成的多肽鏈不能脫落離核糖體。四環(huán)素類(lèi)抗生素除對(duì)菌體70S核糖體有抑制作用外，對(duì)人體細(xì)胞的80S核糖體也有抑制作用，但對(duì)70S核糖體的敏感性更高，故對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制作用更強(qiáng)。
3、氯霉素：
屬于廣譜抗生素。①氯霉素與核糖體上的A位緊密結(jié)合，因此阻礙氨基酰tRNA進(jìn)入A位，②抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，使肽鏈延伸受到影響，菌體蛋白質(zhì)不能合成，因此有較喲的抑菌作用。醫(yī)學(xué) 全在.線提供jfsoft.net.cn
4、嘌呤霉素（Puromycin)
結(jié)構(gòu)與酪氨酰-tRNA相似，從而取代一些氨基酰tRNA進(jìn)入核糖體的A位，當(dāng)延長(zhǎng)中的肽轉(zhuǎn)入此異常A位時(shí)，容易脫落，終止肽鏈合成。由于嘌呤霉素對(duì)原核和真核生物的翻譯過(guò)程均有干擾干擾作用，故難于用做抗菌藥物，有人試用于腫瘤治療（圖18-22)。
圖18-22 嘌呤霉素（左)與tyr-tRNAtyr（右)
5、白喉霉素（diphtheria toxin)
由白喉?xiàng)U菌所產(chǎn)生的白喉霉素是真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成抑制劑。白喉霉素實(shí)際上是寄生于白喉?xiàng)U菌體內(nèi)的溶源性噬菌體β基因編碼的由白喉?xiàng)U菌轉(zhuǎn)運(yùn)分泌出來(lái)，進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)，它對(duì)真核生物的延長(zhǎng)因子-2（EF-2)起共價(jià)修飾作用，生成EF-2腺苷二磷酸核糖衍生物，從而使EF-2失活，它的催化效率很高，只需微量就能有效地抑制細(xì)胞整個(gè)蛋白質(zhì)合成，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡（圖18-23)。
圖18-23 白喉毒素的作用
