皮膚(skin)的面積為1.2-2m2,約占體重的8%,是個(gè)面積廣大的器官。皮膚由表皮和真皮組成,借皮下組織與深部的組織相連(圖10-1)。皮膚內(nèi)有毛、指(趾)甲、皮脂腺和汗腺,它們是由表皮衍生的皮膚附屬器。皮膚直接與外界環(huán)境接觸,對(duì)人體有重要的保護(hù)作用,能阻擋異物和病原體侵入,并能防止體內(nèi)組織液丟失。皮膚內(nèi)有豐富的感覺神經(jīng)末梢,能感受外界的多種刺激。此外,皮膚對(duì)調(diào)節(jié)體溫也起重要作用。
一、表皮
表皮(epidermis)是皮膚的淺層,由角化的復(fù)層扁平上皮構(gòu)成。人體各部位的表皮厚薄不等,一般厚0.07~0.12mm,手掌和足蹠最厚,約0.8~1.5mm。表皮由兩類細(xì)胞組成:一類是角蛋白形成細(xì)胞(keratinocyte),占表皮細(xì)胞的絕大多數(shù),它們?cè)诜只泻铣纱罅拷堑鞍,?xì)胞角化并脫落;另一類細(xì)胞為非角蛋白形成細(xì)胞,數(shù)量少,分散存在于角蛋白形成細(xì)胞之間,包括黑(色)素細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞和梅克爾細(xì)胞,它們各有特別的功能,與表皮角化無直接關(guān)系。
圖10-1 手掌皮膚(低倍)
。ㄒ)表皮的分層和角化
手掌和足蹠的厚表皮的結(jié)構(gòu)較典型,從基底到表面可分為五層。
1.基底層 基底層(stratum basale)附著于基膜上,為一層矮柱狀或立方形細(xì)胞(圖10-1,10-2),稱基底細(xì)胞(basal cell),胞核相對(duì)較大,呈圓形,染色較淺,胞質(zhì)內(nèi)含豐富的游離核糖體,故在HE染色的標(biāo)本上呈強(qiáng)嗜堿性,有分散和成束的角蛋白絲(keratin filament),也稱張力絲(tonofilament)。細(xì)胞的相鄰面有橋粒相連,細(xì)胞基底面以半橋粒與基膜相連(圖10-3);准(xì)胞是未分化的幼稚細(xì)胞,有活躍的分裂能力。新生的細(xì)胞向淺層移動(dòng),分化成表皮其余幾層的細(xì)胞。
圖10-2 足底皮膚(高倍)
2.棘層 棘層(stratum spinosum)在基底層上方,一般由4~10層細(xì)胞組成。細(xì)胞較大,呈多邊形。胞核較大,圓形(圖10-2)。細(xì)胞向四周伸出許多細(xì)短的突起,故名棘細(xì)胞;相鄰細(xì)胞的突起由橋粒相連(圖10-3)。胞質(zhì)豐富,也含許多游離核糖體,因而也顯嗜堿性。胞質(zhì)內(nèi)含許多角蛋白絲,常成束分布,并附著到橋粒上(圖10-3)。光鏡下能見成束的角蛋白絲,稱張力原纖維(tonofibril)。電鏡下,可見胞質(zhì)中有多個(gè)卵圓形的顆粒,稱板層顆粒(lamellated granule)(圖10-3),直徑為0.1~0.5μm,有界膜包被,內(nèi)有明暗相間的平行板層。這種顆粒由高爾基復(fù)合體生成,其內(nèi)容物主要為糖脂和固醇。醫(yī).學(xué) 全在.線提供www.med126.com
圖10-3 角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)模式圖
3.顆粒層(stratum granulosum)約由3~5層較扁的梭形細(xì)胞組成,位于棘層上方,胞核和細(xì)胞器已退化。細(xì)胞的主要特點(diǎn)是胞質(zhì)內(nèi)含有許多透明角質(zhì)顆粒(keratohyalin granule),在HE染色的切片上顯強(qiáng)嗜堿性,形狀不規(guī)則,大小不等(圖10-2,10-3)。電鏡下,顆粒沒有界膜包被,呈致密均質(zhì)狀(圖10-3)。顆粒的來源不明,主要成分為富有組氨酸的蛋白質(zhì)。在顆粒層細(xì)胞內(nèi),角蛋白絲與透明角持顆粒的物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),電鏡下可見角蛋白絲伸入顆粒中。顆粒層細(xì)胞含板層顆粒多,并常位于胞質(zhì)周邊,與細(xì)胞膜貼連,將所含的糖脂等物質(zhì)釋放到細(xì)胞間隙內(nèi),在細(xì)胞外面形成多層膜狀結(jié)構(gòu),構(gòu)成阻止物質(zhì)透過表皮的主要屏障。
4.透明層 透明層(stratum lucidum)位于顆粒層上方,只在無毛的厚表皮中明顯易見。此層由幾層更扁的梭形細(xì)胞組成,在HE染色的切片上,細(xì)胞呈透明均質(zhì)狀,細(xì)胞界限不清,被伊紅染成紅色,胞核和細(xì)胞器已消失(圖10-2)。細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)與角質(zhì)層細(xì)胞相似。
5.角質(zhì)層 角質(zhì)層(stratum corneum)為表皮的表層,由多層扁平的角化細(xì)胞(horny cell)組成。這些細(xì)胞干硬,是已完全角化的死細(xì)胞,已無胞核和細(xì)胞器。在HE染色切片上,細(xì)胞呈均質(zhì)狀,輪廓不清,也易被伊紅著色(圖10-2)。在電鏡下,可見胞質(zhì)中充滿密集平行的角蛋白絲,浸埋在均質(zhì)狀的物質(zhì)中,其中主要為透明角質(zhì)顆粒所含的富有組氨酸的蛋白質(zhì)。細(xì)胞膜內(nèi)面附有一層厚約12nm 的不溶性蛋白質(zhì),故細(xì)胞膜明顯增厚而堅(jiān)固(圖10-3)。細(xì)胞表面折皺不平,相鄰細(xì)胞互相嵌合,細(xì)胞間隙中充滿板層顆粒釋放的脂類物質(zhì)?拷砻娴募(xì)胞間的橋粒解體,細(xì)胞彼此連接不牢,逐漸脫落,即為日常所稱的皮屑。
身體大部分的表皮相當(dāng)薄,與厚表皮的分層有差別(圖10-4)。基底層與厚表皮的相同,棘層的細(xì)胞層數(shù)少,顆粒層只有2~3層細(xì)胞,沒有透明層,角質(zhì)層也薄,只有幾層細(xì)胞。
表皮由基底層到角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)變化,反映了角蛋白形成細(xì)胞增殖、分化、移動(dòng)和脫落的過程,同時(shí)也是細(xì)胞逐漸生成角蛋白和角化的過程。表皮角蛋白形成細(xì)胞不斷脫落和更新,其更新周期約為3~4周。表皮角蛋白形成細(xì)胞定期脫落和增殖,使表皮各層得以保持正常的結(jié)構(gòu)和厚度。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
表皮是皮膚的重要保護(hù)層。角質(zhì)層細(xì)胞干硬,胞質(zhì)內(nèi)充滿角蛋白,細(xì)胞膜增厚,因而角質(zhì)層的保護(hù)作用尤其明顯。棘層到角質(zhì)層的細(xì)胞間隙內(nèi)脂類,構(gòu)成阻止物質(zhì)出入的屏障。因此表皮對(duì)多種物理和化學(xué)性刺激有很強(qiáng)的耐受力,能阻擋異物和病原侵入,并能防止組織液?jiǎn)适А?/P>
圖10-4 人腹部皮膚光鏡像 HE×400
。ǘ)非角蛋白形成細(xì)胞
1.黑素細(xì)胞 黑素細(xì)胞(melanocyte)是生成黑色素的細(xì)胞,由胚胎早期的神經(jīng)嵴發(fā)生,然后遷移到皮膚中。它們大多散在于表皮基底細(xì)胞之間,真皮中可有少數(shù),它們?cè)谏眢w各部的數(shù)目有明顯差別,如前額每平方毫米約有2000個(gè),四肢每平方毫米約有1000個(gè)。這種細(xì)胞在HE染色的切片上不易辨認(rèn);用特殊染色法可顯示細(xì)胞的全貌,為有多個(gè)較長并分支突起的細(xì)胞。在電鏡下,可見胞質(zhì)內(nèi)有豐富的核糖體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),高爾基復(fù)合體發(fā)達(dá)。這種細(xì)胞的主要特點(diǎn)是胞質(zhì)中有多個(gè)長圓形的小體,長0.6μm,寬0.2μm,稱黑素體(melanosome)(圖10-3)。這種小體由高爾基復(fù)合體生成,有界膜包被,內(nèi)含酷氨酸酶,能將酷氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素(melanin)。黑素體充滿色素后成為黑素顆粒(melanin granule)。黑素顆粒移入突起末端,然后被輸送到鄰近的基底細(xì)胞內(nèi),因而基底細(xì)胞內(nèi)常含許多黑素顆粒,而黑素細(xì)胞本身卻含黑素顆粒少。黑色素為棕黑色物質(zhì),是決定皮膚顏色的一個(gè)重要因素。由于細(xì)胞中黑素顆粒的大小和含量的差別,并由于黑素細(xì)胞合成色素的速度不同,決定了不同種族和個(gè)體不同部位皮膚顏色的差異。黑色素能吸收和散射紫外線,可保護(hù)表皮深層的幼稚細(xì)胞不受輻射損傷。
圖10-5 人腹部表皮鋪片 ATP酶法 ×450
示郎格漢斯細(xì)胞
(上海醫(yī)科大學(xué)組織胚胎學(xué)教研室供圖)
2.郎格漢斯細(xì)胞 郎格漢斯細(xì)胞(Langerhans cell)由胚胎期的骨髓發(fā)生,以后遷移到皮膚內(nèi),分散在表皮的棘細(xì)胞之間。它們?cè)谏眢w各部位的數(shù)目不等,每平方毫米約為400~1000個(gè)。它們是多突起的細(xì)胞,在HE染色的切片上不易辨認(rèn)。用三磷酸腺苷酶等特殊染色法可見細(xì)胞向周圍伸出幾個(gè)較粗的突起,這些突起又分出多個(gè)樹枝狀的細(xì)突起。穿插在棘細(xì)胞之間(圖10-5)。電鏡下可見細(xì)胞具有以下的特點(diǎn):①胞核呈彎曲形或分葉形;②胞質(zhì)密度低,無角蛋白絲和橋粒;③胞質(zhì)內(nèi)有特殊形狀的伯貝克顆粒(Birbeck granule),有膜包裹,呈盤狀或偏囊形,長15~30nm ,寬4nm,一端或兩端常有泡,顆粒的切面為桿狀或球拍形,內(nèi)有縱向的致密線(圖10-6,10-7),顆粒的意義尚不了解。這種細(xì)胞的性質(zhì)與免疫系統(tǒng)的樹突狀細(xì)胞很相似,能識(shí)別、結(jié)合和處理侵入皮膚的抗原,并把抗原傳送給T細(xì)胞,是皮膚免疫功能的重要細(xì)胞,在對(duì)抗侵入皮膚的病毒和監(jiān)視表皮癌變細(xì)胞方面起重要作用,并在排斥移植的異體組織中起重要作用。
圖10-6 郎格漢斯細(xì)胞電鏡像 ×7800
↑球拍形Birbeck顆粒 M線粒體
(白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、朱秀雄教授供圖)
圖10-7 郎格漢斯細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)模式圖
左圖示郎格漢斯細(xì)胞,右圖示不同形狀的伯貝克顆粒的切面
朗格漢斯細(xì)胞大概由單核細(xì)胞發(fā)生。它們并不是長期固定生存在表皮內(nèi),而是不斷進(jìn)行更新,更新率尚未確知。有些細(xì)胞受損傷死亡,有些攜帶抗原移入周圍淋巴器官的胸腺依賴區(qū),將抗原傳遞給T細(xì)胞,新生的細(xì)胞由血流內(nèi)的單核細(xì)胞發(fā)生,也可由表皮內(nèi)有分裂能力的郎格漢斯細(xì)胞增殖補(bǔ)充。
形態(tài)、功能和細(xì)胞化學(xué)等方面的研究表明,郎格漢斯細(xì)胞、面紗細(xì)胞和交錯(cuò)突細(xì)胞是巨噬細(xì)胞的一個(gè)亞群。這三種細(xì)胞都具有較低的吞噬力,都有免疫球蛋白IgG的Fc段受體和補(bǔ)體C3受體,并都有MHCⅡ類抗原和很強(qiáng)的抗原傳遞能力。此外,有些面紗細(xì)胞和交錯(cuò)突細(xì)胞也有伯貝克顆粒。這些事實(shí)說明,這三種細(xì)胞之間有密切的關(guān)系。目前認(rèn)為,郎格漢斯細(xì)胞攜帶抗原進(jìn)入淋巴管后即轉(zhuǎn)變?yōu)槊婕喖?xì)胞,后者進(jìn)入局部淋巴結(jié)胸腺依賴區(qū)成為交錯(cuò)突細(xì)胞。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
3.梅克爾細(xì)胞 梅克爾細(xì)胞(Merkel cell)是一種具短指狀突起的細(xì)胞,數(shù)目很少,每平方厘米約1個(gè),大多存在于毛囊附近的表皮基底細(xì)胞之間,在HE染色標(biāo)本上不辨認(rèn),須用特殊染色法顯示。電鏡下可見細(xì)胞的胞核較小。呈不規(guī)則形,胞質(zhì)內(nèi)有許多有膜的含致密核芯的小泡,直徑約80nm,與腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒很相似(圖10-8)。這種細(xì)胞的功能還未完全了解。常見有些細(xì)胞的基底面與盤狀的感覺神經(jīng)末梢緊相接觸,而且胞質(zhì)中的小泡也多聚集在細(xì)胞基底部,形成類似于突觸的結(jié)構(gòu)(圖10-8)。由于細(xì)胞具有突觸樣結(jié)構(gòu)以及生理學(xué)研究結(jié)果,認(rèn)為這種細(xì)胞是感覺細(xì)胞,能感受觸覺刺激。
圖10-8 梅克爾細(xì)胞與神經(jīng)末梢超微結(jié)構(gòu)模式圖
N梅克爾細(xì)胞核 P胞質(zhì)突起 D橋粒 GY糖原GO高爾基復(fù)合體
G分泌顆粒 BM基膜 A軸突 NP神經(jīng)板
梅克爾細(xì)胞是起源于胚胎期的原始表皮,還是由神經(jīng)嵴發(fā)生后遷移到表皮,仍有不同的見解。近年的一些研究傾向于認(rèn)為,梅克爾細(xì)胞是在人胚胎8~12周時(shí)由原始的表皮細(xì)胞發(fā)生的。關(guān)于梅克爾細(xì)胞的生理學(xué)意義也提出一些有待解決的問題。由于梅克爾細(xì)胞所含的小泡與腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞的分泌顆粒很相似,故有人認(rèn)為梅克爾細(xì)胞可能合成兒茶酚胺,是屬于APUD細(xì)胞系統(tǒng)的一種細(xì)胞。但梅克爾細(xì)胞是否合成兒茶酚胺,并未得到確實(shí)的證據(jù)。免疫組織化學(xué)的研究顯示,在人和某些動(dòng)物不同部位的梅克爾細(xì)胞含有不同的生物活性肽,而且胚胎期和成年時(shí)同一部位的細(xì)胞所含的肽也常不同,切斷動(dòng)物分布到皮膚的神經(jīng)后,梅克爾細(xì)胞仍能正常生存3個(gè)月以上。另外已知,人和某些動(dòng)物的正常表皮中就存在一些不與神經(jīng)未梢接觸的梅克爾細(xì)胞。因此有理由認(rèn)為。梅克爾細(xì)胞可能是一個(gè)異質(zhì)性的細(xì)胞群。其中有些細(xì)胞可能是感覺細(xì)胞,與神經(jīng)末梢共同構(gòu)成觸覺感受器;其余的細(xì)胞也許對(duì)表皮細(xì)胞增殖和皮膚附屬器的發(fā)生,或?qū)ζつw內(nèi)神經(jīng)纖維的生長起誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用。
.