病毒對(duì)機(jī)體的致病作用

　三、病毒與癌癥

　　本世紀(jì)以來(lái)生物學(xué)、分子生物學(xué)研究證實(shí)許多動(dòng)物和禽類中存在RNA腫瘤病毒，它們或以水平傳播方式從一個(gè)動(dòng)物傳給另一個(gè)動(dòng)物；或以垂直傳播方式傳給子代的生殖細(xì)胞和體細(xì)胞。前者為外源性感染，后者為內(nèi)源性感染。70年代發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶后把RNA腫瘤病毒歸為逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae)腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)。在DNA病毒中較早了解的是乳多空病毒可引起惡性和良性腫瘤。當(dāng)多瘤病毒感染體外培養(yǎng)的細(xì)胞后，細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫細(xì)胞，這在病毒致癌機(jī)理的研究中起重要作用，此后發(fā)現(xiàn)許多DNA病毒也具有這種作用。

　�。ㄒ�)病毒癌基因 (V-onc)

　　大多數(shù)逆轉(zhuǎn)錄病毒有一特殊的致癌基因，可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。除逆轉(zhuǎn)錄病毒外，RNA病毒無(wú)致癌作用。逆轉(zhuǎn)錄病毒首先與受體結(jié)合，進(jìn)入胞脫漿脫去衣殼，病毒單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA，并整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒；而后可處于解止?fàn)顟B(tài)，前病毒持續(xù)存在；也可由宿主細(xì)胞的聚合酶轉(zhuǎn)錄出mRNA翻譯成病毒結(jié)構(gòu)成分，與病毒RNA組裝成子代病毒出芽釋放；也可能從病毒致癌基因轉(zhuǎn)錄mRNA，翻譯癌基因產(chǎn)物（如蛋白激酶)，修飾并活化細(xì)胞的某些蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，克隆增殖，形成惡性腫瘤。病毒癌基因產(chǎn)物不參與病毒結(jié)構(gòu)的組成，但在轉(zhuǎn)化的細(xì)胞表面出現(xiàn)腫瘤（T)抗原。

　�。ǘ�)細(xì)胞原癌基因 (Proto oncogenes 或C-onc)

　　在研究病毒癌基因時(shí)發(fā)現(xiàn)正常的鳥、魚、哺乳動(dòng)物細(xì)胞中有病毒癌基因的同源序列，分子結(jié)構(gòu)略不同，但均編碼相同功能的蛋白質(zhì)，稱為細(xì)胞原癌基因。至今已查明60余種C-onc C-src C-sis C-erb ，間接造成細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，這種現(xiàn)象叫做插入誘變作用 (Insertional mutagenesis)。此外，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制基因的缺失和突變，失去正�？刂萍�(xì)胞增殖的能力，也是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的因素。

　　癌癥是由多種因素誘發(fā)的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，細(xì)胞代謝增殖速率加快，失去接觸抑制作用，分化為腫瘤細(xì)胞。除上述病毒與細(xì)胞本身的因素外，尚與宿主因素有關(guān)，加遺傳性、飲食習(xí)慣、激素水平、免疫抑制、免疫缺陷等；也與外界因素有關(guān)，多種誘變劑刺激可造成細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，包括離子射線、化學(xué)致癌物質(zhì)。與人類癌癥有關(guān)的病毒及其可能的復(fù)合致癌因素見(jiàn)表22-1。

　　四、病毒的致病機(jī)理

　�。ㄒ�)感染細(xì)胞的損傷和死亡

　　許多病毒感染細(xì)胞的結(jié)局為細(xì)胞死亡。病毒在感染細(xì)胞內(nèi)阻斷了細(xì)胞自身RNA和蛋白質(zhì)的合成，而病毒蛋白質(zhì)和病毒顆粒大量積聚，或形成包涵體(Inclusion body)，而使感染細(xì)胞變形，常見(jiàn)細(xì)胞腫脹，細(xì)胞膜通透性改變，最后細(xì)胞本身溶酶體酶逸出，而導(dǎo)致細(xì)胞破壞。

　　包涵體是病毒感染細(xì)胞中獨(dú)特的形態(tài)學(xué)變化。各種病毒的包涵體形態(tài)各異，單個(gè)或多個(gè)，或大或小，圓形，卵圓形或不規(guī)則形，位于核內(nèi)或胞漿內(nèi)，嗜酸性或嗜堿性（表22-8、圖22-3)。熒光抗體染色和電鏡檢查證明包涵體是病毒復(fù)制合成場(chǎng)所。根據(jù)病毒包涵體的形態(tài)、染色性及存在部位，對(duì)某些病毒有一定的診斷價(jià)值。

表22-8 病毒包涵體的類型

　　A、牛痘苗病毒：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體[又稱“顧氏小體（Guarnieri body)]。

　　B、單純皰疹病毒：胞核內(nèi)嗜酸性染色的包涵體（屬于Cowdry氏A型包涵體)。

　　C、呼腸孤病毒(Reovirus)：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體，圍繞在細(xì)胞核外邊（用電子顯微鏡可看出是很多病毒體呈結(jié)晶形排聚的集團(tuán))。醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供

　　D、腺病毒：胞核內(nèi)嗜堿性染色的包涵體（電鏡查看的情況同C)。

　　E、狂犬病病毒：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體[又叫“內(nèi)基氏小體”(Negri body)，在腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)]。

　　F、麻疹病毒：胞核內(nèi)和胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體（注意：感染的細(xì)胞互相融合成為“融合型細(xì)胞”，巨細(xì)胞內(nèi)有多個(gè)核，核內(nèi)和胞漿內(nèi)都有包涵體)。

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