【參考譯文】: 艾滋之謎揭曉
(1) 大約在15年前,澳大利亞悉尼有一位人士好心向紅十字會(huì)捐血,不知道自己已感染HIV-1型——這是造成艾滋病的病毒。多年以后,公共衛(wèi)生官員發(fā)現(xiàn),有些接受他血液輸血的人,也受到病毒感染。這些人應(yīng)該是難逃死亡的噩運(yùn)?墒6年、10年、14年過去了,衛(wèi)生官員的焦慮變?yōu)轶@奇。雖然其中有兩個(gè)人因其他原因死亡,可是接受遭污染血液輸血的這7個(gè)人當(dāng)中,沒有一個(gè)人罹患艾滋病。更引人注目的是,那位捐血人——一個(gè)有性行為的同性戀者——仍然活得好好的。他的免疫系統(tǒng)十分強(qiáng)壯,就像從沒染上HIV一樣。這種意外的好運(yùn)要如何解釋?
(2) 一批澳大利亞科學(xué)家終于解開了謎團(tuán)。他們?cè)谏现艿摹犊茖W(xué)》期刊發(fā)表報(bào)告指出:這位捐血人染上然后傳出去的病毒,基因結(jié)構(gòu)有缺陷,可能因此變成無害。澳大利亞麥法蘭? 伯奈特醫(yī)學(xué)研究中心的分子生物學(xué)家迪肯嘖嘖稱奇:“捐血人與輸血人不僅15年來沒有發(fā)病,而且應(yīng)該永遠(yuǎn)不會(huì)發(fā)病!钡峡洗竽懠僭O(shè)這種無能的HIV甚至可能是天然的疫苗,可以保護(hù)帶原者不受更厲害的病毒品種侵襲,就好像18世紀(jì)擠牛奶的女工感染牛痘之后就能抵抗天花一樣。
(3) 如果這個(gè)預(yù)感成真,那么在圍堵20世紀(jì)末最可怕的傳染病的戰(zhàn)斗上,要立下一座里程碑。因?yàn),發(fā)現(xiàn)一種具有疫苗功能的病毒品種,不僅能解釋這一小群受到HIV感染的人何以不發(fā)病,還具有更深遠(yuǎn)的涵義。田納西州范德堡大學(xué)的格雷姆博士說:“這些結(jié)果暗示HIV也有弱點(diǎn),也表示有可能刺激免疫系統(tǒng)來有效地對(duì)抗它!
(4)在悉尼發(fā)現(xiàn)的這種HIV品種,引起科學(xué)家高度的頭趣,因?yàn)樗幸粋(gè)基因嚴(yán)重異常。一般認(rèn)為這是刺激病毒去復(fù)制自我的基因。這種病毒在這個(gè)叫做“否因”(代表否定因素)的基因中大部分殘缺不全,很難想象這個(gè)基因能產(chǎn)生什么作用。果然,這種悉尼病毒雖然有能力感染T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染時(shí)最關(guān)鍵的白血球細(xì)胞),可是復(fù)制的能力極差,連最強(qiáng)大的分子工具也很難偵測(cè)到它的存在。就拿受到感染的這些澳大利亞人來說,其中有些人體內(nèi)每10萬個(gè)T細(xì)胞才有一二個(gè)病毒。相反的,艾滋病患者則要承擔(dān)高幾千倍的病毒量。
(5)“否因”基因最低限度對(duì)制藥公司是很大的誘惑。迪肯認(rèn)為,假如能夠阻斷這種基因的活動(dòng),研究人員就有可能阻止病情的進(jìn)展,就算是已經(jīng)全面發(fā)作的艾滋病病人也一樣有用。對(duì)更好的艾滋藥物需求十分殷切,這由美國食品藥物管理局(FDA)顧問小組上周的一項(xiàng)行動(dòng)可以看出。這個(gè)小組建議盡快批準(zhǔn)兩種艾滋新藥,包括一類全新的化合物,稱為蛋白酶抑制劑。FDA局長戴維? 凱斯勒迅速贊揚(yáng)這些新藥,可是這兩種藥都無法預(yù)防艾滋病,在感染艾滋病毒后也無法治愈。
(6)科學(xué)家真正想要的是能完全預(yù)防感染的疫苗,所以悉尼病毒才被寄以厚望,也才會(huì)引起爭(zhēng)議。HIV病毒除去“否因”與鄰近的一些基因物質(zhì)后,是否真如迪肯和他的同僚審慎暗示的一樣,可以作為艾滋病疫苗的基礎(chǔ)?這個(gè)構(gòu)想聽來很牽強(qiáng),但是目前對(duì)猿猴免疫不全病毒(SIV,造成猿猴罹患類似艾滋病的病毒)所做的研究顯示并非毫無根據(jù)。新英格蘭區(qū)靈長類研究中心的戴斯羅士已經(jīng)證明,從SIV中除去“否因”基因后,病毒就無法使猿猴發(fā)病。而且,猿猴接種過已去除“否因”的SIV后,會(huì)發(fā)展出明顯的抵抗力,可以抵抗毒性強(qiáng)的SIV品種。
(7) 但是沒有幾個(gè)科學(xué)家熱衷于檢驗(yàn)這個(gè)構(gòu)想——在幾百萬個(gè)沒有感染過艾滋病的人身上注射HIV(不論削弱到什么程度)。科學(xué)家指出,畢竟HIV是逆轉(zhuǎn)錄酶病毒。這種傳染媒介原以一種可怕的能力著稱:能把本身的基因合并到受感染細(xì)胞的DNA內(nèi)。所以一旦感染上逆轉(zhuǎn)錄酶病毒,就永遠(yuǎn)擺脫不掉。這和造成麻疹,天花以及其他許多疾病的病毒都不一樣。有些種類的逆轉(zhuǎn)錄酶病毒是良性的,也有一些發(fā)作起來毫無征兆。有些則是潛伏多年,直到人進(jìn)入老年,免疫系統(tǒng)功能衰退時(shí)才發(fā)病。
(8)因此,開發(fā)疫苗的風(fēng)險(xiǎn)極大。舉例來說,有一種削弱了的SIV病毒可以保護(hù)成年猴子,似乎也很安全?墒遣ㄊ款D戴納? 法柏癌癥研究所的人員后來發(fā)現(xiàn),初生的小猴,免疫系統(tǒng)尚不成熟,反應(yīng)也和健康的成猴不同。這些小猴全部發(fā)生了當(dāng)初用弱性疫苗所要預(yù)防的疾病。因?yàn)檫@個(gè)案例,再加上許多別的原因,艾滋病研究人員大多主張,唯一較謹(jǐn)慎的策略是調(diào)配出混種病毒,也就是把弱化艾滋病毒的主要特征放到比逆轉(zhuǎn)錄酶病毒良性的病毒中。最理想的對(duì)象包括當(dāng)年成功撲滅天花的疫苗病毒。
(9)也有少數(shù)幾位研究人員,主張不能斷然否定掉危險(xiǎn)性較高的逆轉(zhuǎn)錄酶病毒疫苗。戴斯羅士就認(rèn)為,某些發(fā)展中國家的情況十分危急(有性行為的成年人感染HIV的比例可以達(dá)到40% ),值得冒險(xiǎn)一試逆轉(zhuǎn)錄酶病毒疫苗。他主張可以把HIV病毒中的幾種基因與“否因”一并移除,就能增加活疫苗的安全性。戴斯羅士發(fā)現(xiàn),可以用化學(xué)方式刪除HIV9種已知基因中的4種,破壞掉HIV的力量,制造出來的病毒仍然會(huì)復(fù)制——至少在黑猩猩身上可以。
(10)目前對(duì)于安全性的關(guān)注高過一切,要想培養(yǎng)活的逆轉(zhuǎn)錄酶病毒疫苗,不大可能得到太多人支持?墒乔闆r也可能改變。對(duì)艾滋病長期生存者的研究(也就是那一小群感染到艾滋病毒卻一直沒有發(fā)病的幸運(yùn)者),可以讓我們更深入了解病毒的弱點(diǎn)與人類尚未發(fā)現(xiàn)的力量。舊金山格萊斯頓病毒與免疫研究所所長格林博士表示:“這幾個(gè)人是大自然的實(shí)驗(yàn),手中握有一大奧秘,還有待破謎。”確實(shí),這8名引起軒然大波的澳大利亞人,很有可能被醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)列為地球上最早成功地(盡管是意外地)接受艾滋病毒免疫注射的人——雖然到目前為止艾滋病毒好像還是所向無敵。
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